Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transporter-gemedieerde opname van montelukast (TPORT)

6 februari 2025 bijgewerkt door: Edward Mougey, Nemours Children's Clinic

Karakterisering van transporter-gemedieerde opname van montelukast bij mensen

Leukotrieenreceptorantagonisten (LTRA's) worden vaak voorgeschreven om de symptomen die gepaard gaan met astma te verminderen. Singulair, vervaardigd door Merck, is een populaire LTRA, maar de effectiviteit ervan varieert sterk van persoon tot persoon. We willen graag begrijpen waarom de effectiviteit van Singulair zo sterk varieert.

Wil een oraal medicijn zoals Singulair effectief zijn, dan moet het lichaam het efficiënt opnemen. We hebben ontdekt dat de bloedspiegels van Singulair sterk variëren tussen individuen, en we denken dat deze variabiliteit verantwoordelijk is voor de variabiliteit in respons.

De opname van geneesmiddelen vindt voornamelijk plaats in de darm. Vanwege verschillen in de chemische eigenschappen van medicijnen, kunnen sommige medicijnen gemakkelijk worden opgenomen, terwijl andere medicijnen hulp nodig hebben van speciale eiwitten die worden geproduceerd door de cellen die de darm bekleden. Deze eiwitten, of transporters, werken als tourniquets om medicijnen van de darm naar de bloedbaan te laten gaan en het is bekend dat ze worden geremd door componenten van citrussap. De activiteit van een transporter kan worden beïnvloed door individuele genetische variabiliteit.

We denken dat Singulair hulp nodig heeft van een transporteiwit om te worden opgenomen en dat genetische variabiliteit in deze transporter leidt tot variabiliteit in de bloedspiegel van Singulair. In dit voorstel zullen we citrusvruchtensap (grapefruit en sinaasappel) gebruiken om de transporteiwitten van het darmmembraan te remmen en aan te tonen dat Singulair vereist dat deze transporteiwitten efficiënt worden opgenomen. Wat we uiteindelijk van dit werk leren, zal artsen in staat stellen snel personen met astma te testen om te bepalen hoe goed ze Singulair en mogelijk andere LTRA's zullen absorberen. Dit wetende zal de arts in staat stellen de medicamenteuze behandeling op individuele basis aan te passen om het voordeel bij de behandeling van astma te maximaliseren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Montelukast (merknaam Singulair van Merck) is een selectieve Cys-LT1-receptorantagonist die wordt gebruikt om astmasymptomen bij kinderen en volwassenen onder controle te houden. Hoewel veilig en effectief, is de interpatiëntvariabiliteit in respons aanzienlijk (25-60% responspercentage), wat deels te wijten is aan genetische variabiliteit. We hebben bijvoorbeeld onlangs gemeld dat polymorfismen in kandidaatgenen die coderen voor eiwitten in de LT-route, de reactie op het medicijn beïnvloeden.

Het langetermijndoel van onze studies is het bepalen van de bijdrage van genetische variabiliteit aan de interpatiëntvariabiliteit in montelukast-bloedspiegels en responsiviteit. In voorbereidende onderzoeken hebben we geconstateerd dat de plasmaconcentratie vs. tijdgegevens in onderzoeken met enkelvoudige en meervoudige doses meer dan 10 keer variëren, wat zou kunnen bijdragen aan de interpatiëntvariabiliteit in respons.

Montelukast is voor ongeveer 64% biologisch beschikbaar, wordt geklaard door CYP2C9 en CYP3A4 in de lever en wordt bijna volledig uitgescheiden in de gal. De fysische eigenschappen van montelukast suggereren dat het geneesmiddel wordt getransporteerd door dragertransporters van opgeloste stoffen (transporters van de SLC-familie) en/of transporters van ATP-bindende cassettes (transporters van de ABC-familie). Recente studies ondersteunen het idee dat genetische variatie in genen die coderen voor SLC- en ABC-transporters de farmacokinetiek kan beïnvloeden van geneesmiddelen die substraten zijn voor deze transporters.

In de huidige indiening stellen we voor om te bepalen of montelukast een substraat is voor SLC- en/of ABC-transporters. Om dit te bereiken zullen we Singulair mede toedienen met citroensap dat bekende remmers van membraantransporteiwitten bevat. Als transporters betrokken zijn bij de absorptie van montelukast, zou citroensap de absorptie van montelukast moeten verminderen ten opzichte van Gatorade. Onze werkhypothese voor deze studie is dat montelukast een substraat is voor SLC (OATP1B3, OATP1B1, OATP2B1, OATP1A2) en ABC (MRP1, MRP2 en MRP3, BCRP) transporters. Als dit waar is, wordt de farmacokinetiek van montelukast bepaald door de genetica van de membraantransporters. Deze uiterst significante observatie zal belangrijke implicaties hebben voor het begrijpen van de dispositie van montelukast bij patiënten, en zal uiteindelijk leiden tot individualisering van de montelukasttherapie bij astma.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Dokter stelde astma vast.
  • Mag geen medicijnen gebruiken, behalve inhalatiesteroïden.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere klinische aandoeningen dan astma.
  • Bovenste luchtweginfectie in de afgelopen 30 dagen.
  • Gastro-intestinale aandoeningen.
  • Niet in staat zijn om te stoppen met het innemen of moeten beginnen met het innemen van enige vorm van orale medicatie voor de duur van de proef

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Gelijktijdige inname van 240 ml grapefruitsap met 10 mg montelukast.
Voedingssupplement: Grapefruit SAP
Gelijktijdige inname van 240 ml grapefruitsap met 10 mg montelukast.
Andere namen:
  • Merk: Great Value bevroren geconcentreerd grapefruitsap (Walmart).
Actieve vergelijker: 2
Gelijktijdige inname van 240 ml sinaasappelsap met 10 mg montelukast.
Voedingssupplement: Sinaasappelsap
Gelijktijdige inname van 240 ml sinaasappelsap met 10 mg montelukast.
Andere namen:
  • Merk: Winn Dixie sinaasappelsap (Winn Dixie).
Placebo-vergelijker: 3
Gelijktijdige inname van 240 ml Gatorade met 10 mg montelukast.
Voedingssupplement: Gatorade
Gelijktijdige inname van 240 ml Gatorade met 10 mg montelukast.
Andere namen:
  • Merk: Gatorade Rain.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve voor de serumconcentratie van montelukast bij gelijktijdige inname met pompelmoessap, sinaasappelsap of Gatorade.
Tijdsspanne: Binnen 12 uur na toediening van een enkele dosis van 10 mg.
Binnen 12 uur na toediening van een enkele dosis van 10 mg.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verbetering van de ademhalingsfunctie zoals beoordeeld door spirometrie en impulsoscillometrie versus serumconcentratie van montelukast.
Tijdsspanne: Binnen 12 uur na toediening van een enkele dosis van 10 mg.
Binnen 12 uur na toediening van een enkele dosis van 10 mg.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward B Mougey, Ph.D., Nemours Children's Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

9 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 32711
  • 32-03215-003 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Nemours internal activity number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren