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Transporter-vermittelte Aufnahme von Montelukast (TPORT)

6. Februar 2025 aktualisiert von: Edward Mougey, Nemours Children's Clinic

Charakterisierung der Transporter-vermittelten Aufnahme von Montelukast beim Menschen

Leukotrien-Rezeptorantagonisten (LTRAs) werden häufig verschrieben, um die mit Asthma verbundenen Symptome zu reduzieren. Singulair, hergestellt von Merck, ist ein beliebtes LTRA, dessen Wirksamkeit jedoch von Person zu Person sehr unterschiedlich ist. Uns interessiert, warum die Wirksamkeit von Singulair so stark variiert.

Damit ein orales Medikament wie Singulair wirksam ist, muss der Körper es effizient aufnehmen. Wir haben festgestellt, dass die Blutspiegel von Singulair von Person zu Person stark variieren, und wir glauben, dass diese Variabilität für die Variabilität der Reaktion verantwortlich ist.

Die Arzneimittelaufnahme erfolgt hauptsächlich im Darm. Aufgrund der Unterschiede in den chemischen Eigenschaften von Arzneimitteln können einige Arzneimittel leicht aufgenommen werden, während andere Arzneimittel die Hilfe von speziellen Proteinen erfordern, die von den Zellen produziert werden, die den Darm auskleiden. Diese Proteine ​​oder Transporter wirken wie Drehkreuze, damit Medikamente aus dem Darm in den Blutkreislauf gelangen können, und es ist bekannt, dass sie durch Bestandteile von Zitrussaft gehemmt werden. Die Aktivität eines Transporters kann durch individuelle genetische Variabilität beeinflusst werden.

Wir glauben, dass Singulair die Hilfe eines Transportproteins benötigt, um absorbiert zu werden, und dass die genetische Variabilität dieses Transporters zu einer Variabilität des Blutspiegels von Singulair führt. In diesem Vorschlag werden wir Zitrussaft (Grapefruit und Orange) verwenden, um die Transportproteine ​​der Darmmembran zu hemmen, und zeigen, dass Singulair diese Transporter benötigt, um effizient absorbiert zu werden. Was wir aus dieser Arbeit lernen, wird es Ärzten schließlich ermöglichen, Personen mit Asthma schnell zu testen, um festzustellen, wie gut sie Singulair und möglicherweise andere LTRAs aufnehmen. Wenn Sie dies wissen, kann der Arzt die medikamentöse Behandlung individuell anpassen, um den Nutzen bei der Behandlung von Asthma zu maximieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Montelukast (Merck-Markenname Singulair) ist ein selektiver Cys-LT1-Rezeptorantagonist, der zur Kontrolle von Asthmasymptomen bei Kindern und Erwachsenen eingesetzt wird. Obwohl sicher und wirksam, ist die Variabilität des Ansprechens von Patient zu Patient beträchtlich (25-60 % Ansprechrate), was teilweise auf genetische Variabilität zurückzuführen ist. Beispielsweise haben wir kürzlich berichtet, dass Polymorphismen in Kandidatengenen, die für Proteine ​​im LT-Weg kodieren, die Reaktion auf das Medikament beeinflussen.

Das langfristige Ziel unserer Studien ist es, den Beitrag der genetischen Variabilität zur interindividuellen Variabilität der Montelukast-Blutspiegel und der Ansprechbarkeit zu bestimmen. In vorläufigen Studien fanden wir heraus, dass die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten in Einzel- und Mehrfachdosisstudien um mehr als das 10-Fache variieren, was zu einer unterschiedlichen Reaktion von Patient zu Patient beitragen könnte.

Montelukast ist zu etwa 64 % bioverfügbar, wird von CYP2C9 und CYP3A4 in der Leber eliminiert und fast vollständig in die Galle ausgeschieden. Die physikalischen Eigenschaften von Montelukast legen nahe, dass das Arzneimittel durch Transporter für gelöste Träger (Transporter der SLC-Familie) und/oder Transporter für ATP-bindende Kassetten (Transporter der ABC-Familie) transportiert wird. Jüngste Studien unterstützen die Idee, dass die genetische Variation in Genen, die SLC- und ABC-Transporter codieren, die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beeinflussen kann, die Substrate für diese Transporter sind.

In der vorliegenden Einreichung schlagen wir vor zu bestimmen, ob Montelukast ein Substrat für SLC- und/oder ABC-Transporter ist. Um dies zu erreichen, werden wir Singulair zusammen mit Zitrussaft verabreichen, der bekannte Inhibitoren von Membrantransportproteinen enthält. Wenn Transporter an der Resorption von Montelukast beteiligt sind, sollte Zitrussaft die Resorption von Montelukast im Vergleich zu Gatorade verringern. Unsere Arbeitshypothese für diese Studie ist, dass Montelukast ein Substrat für SLC- (OATP1B3, OATP1B1, OATP2B1, OATP1A2) und ABC- (MRP1, MRP2 und MRP3, BCRP) Transporter ist. Wenn dies zutrifft, wird die Pharmakokinetik von Montelukast durch die Genetik der Membrantransporter bestimmt. Diese höchst signifikante Beobachtung wird wichtige Auswirkungen auf das Verständnis der Disposition von Montelukast bei Patienten haben und letztendlich zur Individualisierung der Montelukast-Therapie bei Asthma führen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Arzt diagnostizierte Asthma.
  • Darf außer inhalativen Steroiden keine Medikamente einnehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Andere klinische Zustände als Asthma.
  • Infektion der oberen Atemwege innerhalb der letzten 30 Tage.
  • Magen-Darm-Bedingungen.
  • Sie können die Einnahme von oralen Medikamenten für die Dauer der Studie nicht abbrechen oder müssen damit beginnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft mit 10 mg Montelukast.
Nahrungsergänzungsmittel: Grapefruitsaft
Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft mit 10 mg Montelukast.
Andere Namen:
  • Marke: Great Value gefrorener konzentrierter Grapefruitsaft (Walmart).
Aktiver Komparator: 2
Einnahme von 240 ml Orangensaft mit 10 mg Montelukast.
Nahrungsergänzungsmittel: Orangensaft
Einnahme von 240 ml Orangensaft mit 10 mg Montelukast.
Andere Namen:
  • Marke: Winn Dixie Orangensaft (Winn Dixie).
Placebo-Komparator: 3
Einnahme von 240 ml Gatorade mit 10 mg Montelukast.
Nahrungsergänzungsmittel: Gatorade
Einnahme von 240 ml Gatorade mit 10 mg Montelukast.
Andere Namen:
  • Marke: Gatorade Regen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Fläche unter der Konzentration-gegen-Zeit-Kurve für die Serumkonzentration von Montelukast bei gleichzeitiger Einnahme mit Grapefruitsaft, Orangensaft oder Gatorade.
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 10 mg.
Innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 10 mg.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verbesserung der Atmungsfunktion, beurteilt durch Spirometrie und Impulsoszillometrie im Vergleich zur Serumkonzentration von Montelukast.
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 10 mg.
Innerhalb von 12 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 10 mg.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Edward B Mougey, Ph.D., Nemours Children's Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2007

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 32711
  • 32-03215-003 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Nemours internal activity number)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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