Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Опосредованное транспортером поглощение монтелукаста (TPORT)

6 февраля 2025 г. обновлено: Edward Mougey, Nemours Children's Clinic

Характеристика опосредованного транспортером захвата монтелукаста у людей

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (LTRA) часто назначают для уменьшения симптомов, связанных с астмой. Singulair, производимый Merck, является популярным LTRA, однако его эффективность сильно различается у разных людей. Нам интересно понять, почему эффективность Сингуляра так сильно различается.

Чтобы пероральный препарат, такой как Singulair, был эффективным, организм должен эффективно его усваивать. Мы обнаружили, что уровни Singulair в крови сильно различаются у разных людей, и мы считаем, что эта изменчивость отвечает за изменчивость реакции.

Всасывание лекарств происходит преимущественно в кишечнике. Из-за различий в химических свойствах лекарств некоторые лекарства могут легко всасываться, в то время как другие требуют помощи специальных белков, вырабатываемых клетками, выстилающими кишечник. Эти белки, или транспортеры, действуют как турникеты, позволяя лекарствам перемещаться из кишечника в кровоток, и, как известно, ингибируются компонентами цитрусового сока. На активность транспортера может влиять индивидуальная генетическая изменчивость.

Мы считаем, что Singulair нуждается в помощи транспортного белка для усвоения, и что генетическая изменчивость этого транспортера приводит к изменчивости уровня Singulair в крови. В этом предложении мы будем использовать сок цитрусовых (грейпфрута и апельсина) для ингибирования транспортных белков кишечной мембраны и покажем, что Singulair требует, чтобы эти переносчики эффективно всасывались. В конце концов, то, что мы узнаем из этой работы, позволит врачам быстро тестировать людей с астмой, чтобы определить, насколько хорошо они будут усваивать Singulair и, возможно, другие LTRA. Знание этого позволит врачу скорректировать медикаментозное лечение в индивидуальном порядке, чтобы получить максимальную пользу при лечении астмы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Монтелукаст (торговая марка Merck Singulair) представляет собой селективный антагонист рецепторов Cys-LT1, который используется для контроля симптомов астмы у детей и взрослых. Несмотря на безопасность и эффективность, вариабельность ответа у разных пациентов значительна (частота ответа 25-60%), что частично связано с генетической изменчивостью. Например, недавно мы сообщили, что полиморфизмы в генах-кандидатах, которые кодируют белки пути LT, влияют на чувствительность к препарату.

Долгосрочной целью наших исследований является определение вклада генетической изменчивости в межпациентную вариабельность уровней монтелукаста в крови и реактивности. В предварительных исследованиях мы обнаружили, что данные о концентрации в плазме в зависимости от времени в исследованиях с однократным и многократным приемом различаются более чем в 10 раз, что может способствовать вариабельности ответа у разных пациентов.

Биодоступность монтелукаста составляет около 64%, он выводится CYP2C9 и CYP3A4 в печени и почти полностью выводится с желчью. Физические свойства монтелукаста свидетельствуют о том, что лекарство транспортируется переносчиками растворенных веществ (транспортеры семейства SLC) и/или АТФ-связывающими кассетными транспортерами (транспортеры семейства ABC). Недавние исследования подтверждают идею о том, что генетические вариации в генах, кодирующих транспортеры SLC и ABC, могут влиять на фармакокинетику препаратов, являющихся субстратами для этих транспортеров.

В настоящей заявке мы предлагаем определить, является ли монтелукаст субстратом для транспортеров SLC и/или ABC. Для этого мы будем вводить Сингуляр вместе с цитрусовым соком, который содержит известные ингибиторы мембранных транспортных белков. Если транспортеры участвуют в абсорбции монтелукаста, то цитрусовый сок должен снижать абсорбцию монтелукаста по сравнению с Gatorade. Наша рабочая гипотеза для этого исследования заключается в том, что монтелукаст является субстратом для транспортеров SLC (OATP1B3, OATP1B1, OATP2B1, OATP1A2) и ABC (MRP1, MRP2 и MRP3, BCRP). Если это так, то фармакокинетика монтелукаста будет определяться генетикой мембранных переносчиков. Это очень важное наблюдение будет иметь важные последствия для понимания распределения монтелукаста у пациентов и в конечном итоге приведет к индивидуализации терапии монтелукастом при астме.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Врач поставил диагноз астма.
  • Нельзя принимать какие-либо лекарства, кроме ингаляционных стероидов.

Критерий исключения:

  • Клинические состояния, отличные от астмы.
  • Инфекции верхних дыхательных путей в течение последних 30 дней.
  • Желудочно-кишечные состояния.
  • Не могут прекратить прием или должны начать принимать какие-либо пероральные препараты на время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Совместный прием 240 мл грейпфрутового сока с 10 мг монтелукаста.
Диетическая добавка: Грейпфрутовый сок
Совместный прием 240 мл грейпфрутового сока с 10 мг монтелукаста.
Другие имена:
  • Торговая марка: замороженный концентрированный грейпфрутовый сок Great Value (Walmart).
Активный компаратор: 2
Совместный прием 240 мл апельсинового сока с 10 мг монтелукаста.
Диетическая добавка: Апельсиновый сок
Совместный прием 240 мл апельсинового сока с 10 мг монтелукаста.
Другие имена:
  • Бренд: Апельсиновый сок Winn Dixie (Винн Дикси).
Плацебо Компаратор: 3
Совместный прием 240 мл Gatorade с 10 мг монтелукаста.
Диетическая добавка: Гаторейд
Совместный прием 240 мл Gatorade с 10 мг монтелукаста.
Другие имена:
  • Бренд: Gatorade Rain.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени для концентрации монтелукаста в сыворотке крови при совместном приеме с грейпфрутовым соком, апельсиновым соком или Gatorade.
Временное ограничение: В течение 12 часов после приема однократной дозы 10 мг.
В течение 12 часов после приема однократной дозы 10 мг.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Улучшение дыхательной функции по оценке спирометрии и импульсной осциллометрии по сравнению с концентрацией монтелукаста в сыворотке крови.
Временное ограничение: В течение 12 часов после приема однократной дозы 10 мг.
В течение 12 часов после приема однократной дозы 10 мг.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nemours Children's Clinic

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Edward B Mougey, Ph.D., Nemours Children's Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 32711
  • 32-03215-003 (Другой номер гранта/финансирования: Nemours internal activity number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться