TPMT Pharmacogenetics の費用対効果 (TOPIC)
臨床現場における薬理遺伝学的検査: TPMT 遺伝子型のスクリーニングは費用対効果の高い治療戦略ですか? - オランダのヘルスケアシステム内での最初の前向き無作為対照試験。
この研究の目的は、チオプリン使用前のチオプリン S-メチルトランスフェラーゼ (TPMT) ジェノタイピングが、免疫抑制を必要とする炎症性腸疾患 (IBD) 患者において費用対効果が高いかどうかを判断することです。
この研究は、治療前の TPMT ジェノタイピングに基づく初期チオプリン用量の最適化が、治療効果を最大化し、薬物有害反応 (ADR) を最小化してコストを削減するという仮説を検証するように設計されています。
調査の概要
状態
詳細な説明
免疫抑制剤、例えば アザチオプリン (AZA) および 6-メルカプトプリン (6-MP) は、5-アミノサリチル酸およびコルチコステロイドによる治療が失敗した場合の (潰瘍性) 大腸炎およびクローン病の寛解の誘導および長期治療において重要です。 骨髄抑制および肝毒性を含む免疫抑制治療に対する ADR が頻繁に (15 ～ 30%) 観察されます。 TPMT 遺伝子の遺伝的変異により、一般集団の 10 ～ 11% で TPMT 酵素活性が低下し、0.3 ～ 0.6% から無視できる程度になります。 IBD 患者では、この遺伝的変異により、血液学的 ADR の 25 ～ 40% でチオプリン投与量の調整または治療の中止が必要になることが予測されます。
Pharmacogenetics は、遺伝子検査に基づいて有効性を最大化し、薬物有害反応 (ADR) を最小化することにより、最適化された薬物治療を患者に提供することを目的としています。 臨床診療における薬理遺伝学の価値が証明されているにもかかわらず、医療におけるその使用はまだ限られています。
薬理遺伝学的検査の最も確立された例は、免疫抑制性チオプリン患者の治療におけるチオプリン S-メチルトランスフェラーゼ (TPMT) の遺伝子型解析です。 それにもかかわらず、これまで臨床現場で大規模に使用されていません。これは、次のことが原因である可能性があります。費用対効果分析（CEA）の欠如。高速および/または安価なジェノタイピングが利用できない (またはアクセスできない)。または健康保険による検査の払い戻しの欠如。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Oss、オランダ、5342 BT
- Bernhoven Hospital
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Veghel、オランダ、5461 AA
- Bernhoven Hospital
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- Radboud University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- IBDの形態の診断
- アザチオプリン/6-MP治療の適応
- （書面による）インフォームドコンセントを与える患者
除外基準:
- -アザチオプリン/6-MPによる以前の治療
- アロプリノールの同時処方（この治療は、チオプリン代謝に重要な酵素であるキサンチンオキシダーゼをブロックします）
- ベースラインの白血球数が 1 リットルあたり 3x10^9 未満
- ベースラインでの肝機能の低下
- ベースラインでの腎機能の低下
- 既知のTPMT表現型（酵素活性/治療薬モニタリング）または遺伝子型
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入、TPMTジェノタイピング
初期チオプリン治療用量を最適化するための治療前TPMTジェノタイピング。
介入は遺伝子型に基づいています。
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静脈血サンプル中の多型 G238C、G460A、および A719G の評価により、TPMT 酵素活性の低下または無視に関連する TPMT 遺伝子 (第 6 染色体) の機能的遺伝的変異体 (TPMT*2、*3A、*3C) を特定します。 患者は、酵素活性に基づいて初期治療用量をアドバイスされます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コントロール
標準的なチオプリン治療
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患者には、標準的な初回治療用量が通知されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血液学的副作用
時間枠：0～5ヶ月
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0～5ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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非血液学的薬物有害反応
時間枠：0～5ヶ月
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0～5ヶ月
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臨床転帰（疾患活動性）
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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治療コンプライアンス
時間枠：0～5ヶ月
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0～5ヶ月
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TPMT酵素活性
時間枠：ベースラインで
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ベースラインで
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TPMT 代謝物の治療薬モニタリング
時間枠：1週目と8週目
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1週目と8週目
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健康関連の生活の質
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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費用対効果
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Barbara Franke, PhD、Radboud University Medical Center
- スタディチェア：Hans Scheffer, PhD、Radboud University Medical Center
- 主任研究者：Corine J van Marrewijk, MSc、Radboud University Medical Center
- 主任研究者：Dirk J de Jong, MD PhD、Radboud University Medical Center
- スタディチェア：Marieke JH Coenen, PhD、Radboud University Medical Center
- スタディチェア：Henk-Jan Guchelaar, PhD、Leiden UMC
- スタディチェア：Luc Derijks, PhD、Maxima MC Veldhoven
- スタディチェア：Olaf Klungel, PhD、UMC Utrecht
- スタディチェア：André Verbeek, PhD、Radboud University Medical Center
- スタディチェア：Sita Vermeulen, MSc、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wong DR, Coenen MJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC Recruitment Team. Early prediction of thiopurine-induced hepatotoxicity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Feb;45(3):391-402. doi: 10.1111/apt.13879. Epub 2016 Dec 12.
- Wong DR, Coenen MJ, Vermeulen SH, Derijks LJ, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC recruitment team. Early Assessment of Thiopurine Metabolites Identifies Patients at Risk of Thiopurine-induced Leukopenia in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):175-184. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw130. Epub 2016 Jul 9.
- Coenen MJ, de Jong DJ, van Marrewijk CJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, Wong DR, Klungel OH, Verbeek AL, Hooymans PM, Peters WH, te Morsche RH, Newman WG, Scheffer H, Guchelaar HJ, Franke B; TOPIC Recruitment Team. Identification of Patients With Variants in TPMT and Dose Reduction Reduces Hematologic Events During Thiopurine Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):907-17.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.002. Epub 2015 Jun 11.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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