Экономическая эффективность фармакогенетики TPMT (TOPIC)
Фармакогенетическое тестирование в клинических условиях: является ли скрининг генотипа TPMT рентабельной стратегией лечения? - Первое проспективное рандомизированное контролируемое исследование в голландской системе здравоохранения.
Целью данного исследования является определение того, является ли экономически эффективным генотипирование тиопурин-S-метилтрансферазы (TPMT) перед применением тиопурина у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), нуждающихся в иммуносупрессии.
Исследование предназначено для проверки гипотезы о том, что оптимизация начальной дозы тиопурина на основе генотипирования TPMT перед лечением позволит максимизировать эффективность лечения и свести к минимуму побочные реакции на лекарства (НЛР), что приведет к снижению затрат.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Иммунодепрессанты, т.е. азатиоприн (AZA) и 6-меркаптопурин (6-MP) важны для индукции ремиссии и длительного лечения (язвенного) колита и болезни Крона, когда лечение 5-аминосалицилатами и кортикостероидами неэффективно. Часто (15-30%) наблюдаются нежелательные реакции на иммуносупрессивную терапию, включая миелосупрессию и гепатотоксичность. Генетическая изменчивость гена ТПМТ приводит к тому, что у 10-11% населения в целом снижена, а у 0,3-0,6% - незначительна активность фермента ТПМТ. У пациентов с ВЗК эта генетическая вариация предсказывает 25-40% гематологических нежелательных реакций, требующих снижения дозы тиопурина или прекращения лечения.
Фармакогенетика направлена на обеспечение оптимизированного лекарственного лечения пациентов за счет максимальной эффективности и минимизации побочных реакций на лекарства (НЛР) на основе генетического тестирования. Несмотря на доказанную ценность фармакогенетики в клинической практике, ее использование в медицине все еще ограничено.
Наиболее зарекомендовавшим себя примером фармакогенетического теста является генотипирование тиопурин-S-метилтрансферазы (TPMT) при лечении пациентов с иммуносупрессивными тиопуринами. Тем не менее, в клинической практике он пока не используется в широких масштабах, что может быть связано с: недостаточной передачей информации от исследований в клинику; отсутствие анализа экономической эффективности (CEAs); отсутствие возможности (или доступа) к быстрому и/или дешевому генотипированию; или отсутствие возмещения стоимости теста медицинской страховкой.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Oss, Нидерланды, 5342 BT
- Bernhoven Hospital
-
Veghel, Нидерланды, 5461 AA
- Bernhoven Hospital
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
- Radboud University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Диагностика формы ВЗК
- Показания к лечению азатиоприном/6-МП
- Дача пациентом (письменного) информированного согласия
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение азатиоприном/6-МП
- Совместное назначение аллопуринола (это лечение блокирует ксантиноксидазу, фермент, важный для метаболизма тиопурина)
- Базовое количество лейкоцитов менее 3x10^9 на литр
- Снижение функции печени на исходном уровне
- Снижение функции почек на исходном уровне
- Известный фенотип TPMT (энзимная активность/мониторинг терапевтических препаратов) или генотип
- Беременность или кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вмешательство, генотипирование TPMT
Генотипирование TPMT перед лечением для оптимизации начальной дозы лечения тиопурином.
Вмешательство основано на генотипе.
|
Оценка полиморфизмов G238C, G460A и A719G в образце венозной крови для выявления функциональных генетических вариантов (TPMT*2, *3A, *3C) гена TPMT (хромосома 6), связанных со сниженной или незначительной активностью фермента TPMT. Пациентам рекомендуется начальная лечебная доза в зависимости от активности фермента:
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: контроль
Стандартное лечение тиопурином
|
Пациентам будет рекомендована стандартная начальная лечебная доза:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Гематологические нежелательные реакции на лекарства
Временное ограничение: 0-5 месяцев
|
0-5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Негематологические побочные реакции на лекарства
Временное ограничение: 0- 5 месяцев
|
0- 5 месяцев
|
|
Клинический исход (активность заболевания)
Временное ограничение: 5 месяцев
|
5 месяцев
|
|
Соблюдение режима лечения
Временное ограничение: От 0 до 5 месяцев
|
От 0 до 5 месяцев
|
|
Ферментативная активность ТПМТ
Временное ограничение: на исходном уровне
|
на исходном уровне
|
|
Терапевтический лекарственный мониторинг метаболитов TPMT
Временное ограничение: 1 и 8 неделя
|
1 и 8 неделя
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 5 месяцев
|
5 месяцев
|
|
Экономическая эффективность
Временное ограничение: 5 месяцев
|
5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
- Учебный стул: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
- Главный следователь: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
- Главный следователь: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Учебный стул: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
- Учебный стул: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
- Учебный стул: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
- Учебный стул: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
- Учебный стул: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
- Учебный стул: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wong DR, Coenen MJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC Recruitment Team. Early prediction of thiopurine-induced hepatotoxicity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Feb;45(3):391-402. doi: 10.1111/apt.13879. Epub 2016 Dec 12.
- Wong DR, Coenen MJ, Vermeulen SH, Derijks LJ, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC recruitment team. Early Assessment of Thiopurine Metabolites Identifies Patients at Risk of Thiopurine-induced Leukopenia in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):175-184. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw130. Epub 2016 Jul 9.
- Coenen MJ, de Jong DJ, van Marrewijk CJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, Wong DR, Klungel OH, Verbeek AL, Hooymans PM, Peters WH, te Morsche RH, Newman WG, Scheffer H, Guchelaar HJ, Franke B; TOPIC Recruitment Team. Identification of Patients With Variants in TPMT and Dose Reduction Reduces Hematologic Events During Thiopurine Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):907-17.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.002. Epub 2015 Jun 11.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Заболевания толстой кишки
- Язва
- Воспалительные заболевания кишечника
- Болезнь Крона
- Кишечные заболевания
- Колит
- Колит, язвенный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Меркаптопурин
- Азатиоприн
Другие идентификационные номера исследования
- 945-07-606
- CMO 2006/129
- ABR NL13171.091.06
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .