Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kostnadseffektivitet av TPMT farmakogenetikk (TOPIC)

27. mars 2014 oppdatert av: Marieke Coenen, ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Farmakogenetisk testing i kliniske omgivelser: er screening for TPMT-genotype en kostnadseffektiv behandlingsstrategi? - Den første prospektive randomiserte kontrollerte studien i det nederlandske helsevesenet.

Hensikten med denne studien er å finne ut om tiopurin S-metyltransferase (TPMT) genotyping før bruk av tiopurin er kostnadseffektiv hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som trenger immunsuppresjon.

Studien er utformet for å teste hypotesen om at optimalisering av initial tiopurin-dose basert på TPMT-genotyping før behandling vil maksimere behandlingseffektivitet og minimere bivirkninger (ADR) som resulterer i reduserte kostnader.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immundempende midler, f.eks. azatioprin (AZA) og 6-merkaptopurin (6-MP), er viktige i induksjon av remisjon og langtidsbehandling av (ulcerøs) kolitt og Crohns sykdom når behandling med 5-aminosalisylater og kortikosteroider mislykkes. Bivirkninger til immunsuppressiv behandling, inkludert myelosuppresjon og levertoksisitet, er hyppig (15-30 %) observert. Genetisk variasjon i TPMT-genet resulterer i at 10-11 % av den generelle befolkningen reduseres og i 0,3-0,6 % til ubetydelig TPMT-enzymaktivitet. Hos IBD-pasienter forutsier denne genetiske variasjonen 25-40 % av de hematologiske bivirkningene som nødvendiggjør temperering av tiopurindosen eller seponering av behandlingen.

Farmakogenetikk tar sikte på å gi optimalisert legemiddelbehandling til pasienter ved å maksimere effektiviteten og minimere bivirkninger (ADR) basert på genetisk testing. Til tross for den beviste verdien av farmakogenetikk i klinisk praksis, er bruken i medisinsk behandling fortsatt begrenset.

Det best etablerte eksemplet på en farmakogenetisk test er genotyping av tiopurin S-metyltransferase (TPMT) i behandlingen av pasienter med immunsuppressive tiopuriner. Likevel er det ikke brukt i stor skala i klinisk praksis så langt, noe som kan skyldes: utilstrekkelig informasjonsoverføring fra forskning til klinikk; mangel på kostnadseffektivitetsanalyser (CEA); mangel på tilgjengelighet av (eller tilgang til) rask og/eller billig genotyping; eller manglende testrefusjon fra helseforsikring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

853

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Oss, Nederland, 5342 BT
        • Bernhoven Hospital
      • Veghel, Nederland, 5461 AA
        • Bernhoven Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 eller eldre
  • Diagnose av en form for IBD
  • Indikasjon for azatioprin/6-MP behandling
  • Pasienten gir (skriftlig) informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med azatioprin/6-MP
  • Samtidig forskrivning av allopurinol (denne behandlingen blokkerer xantinoksidase, et enzym som er viktig for tiopurinmetabolismen)
  • Baseline leukocyttantall mindre enn 3x10^9 per liter
  • Redusert leverfunksjon ved baseline
  • Redusert nyrefunksjon ved baseline
  • Kjent TPMT-fenotype (enzymaktivitet / Terapeutisk medikamentovervåking) eller genotype
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjon, TPMT genotyping
TPMT-genotyping før behandling for å optimalisere initial tiopurinbehandlingsdose. Intervensjon er basert på genotypen.
Genetisk: TPMT genotyping; Legemiddel: azatioprin eller 6-merkaptopurin

Vurdering av polymorfismene G238C, G460A og A719G i en venøs blodprøve for å identifisere funksjonelle genetiske varianter (TPMT*2, *3A, *3C) av TPMT-genet (kromosom 6) assosiert med redusert eller ubetydelig TPMT-enzymaktivitet.

Pasienter anbefales en initial behandlingsdose basert på enzymaktiviteten:

  • Normal: AZA 2-2,5 mg/kg/dag eller 6-MP 1-1,5 mg/kg/dag (standard pleie);
  • Redusert: AZA 1-1,25 mg/kg/dag eller 6 MP 0,5-0,75 mg/kg/dag;
  • Ubetydelig: AZA 0-0,2 mg/kg/dag eller 6-MP 0-0,1 mg/kg/dag;
Andre navn:
  • Puri-Nethol
  • Imuran
Aktiv komparator: kontroll
Standard tiopurinbehandling
Legemiddel: azatioprin (AZA) eller 6-merkaptopurin (6-MP)

Pasienter vil bli informert om en standard initial behandlingsdose:

  • AZA 2-2,5 mg/kg/dag eller 6-MP 1-1,5 mg/kg/dag (standard pleie);
Andre navn:
  • Puri-Nethol
  • Imuran

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hematologiske bivirkninger
Tidsramme: 0-5 måneder
0-5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ikke-hematologiske bivirkninger
Tidsramme: 0-5 måneder
0-5 måneder
Klinisk utfall (sykdomsaktivitet)
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Overholdelse av behandling
Tidsramme: 0 til 5 måneder
0 til 5 måneder
TPMT enzymaktivitet
Tidsramme: ved baseline
ved baseline
Terapeutisk medikamentovervåking av TPMT-metabolitter
Tidsramme: uke 1 og 8
uke 1 og 8
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Studieleder: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
  • Studiestol: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
  • Studiestol: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
  • Studiestol: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

28. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2014

Sist bekreftet

1. mars 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 945-07-606
  • CMO 2006/129
  • ABR NL13171.091.06

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Inflammatoriske tarmsykdommer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere