Efektivita nákladů farmakogenetiky TPMT (TOPIC)
Farmakogenetické testování v klinickém prostředí: Je screening genotypu TPMT nákladově efektivní léčebnou strategií? - První prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie v rámci nizozemského systému zdravotní péče.
Účelem této studie je zjistit, zda je genotypizace thiopurin S-methyltransferázy (TPMT) před použitím thiopurinu nákladově efektivní u pacientů se zánětlivým onemocněním střev (IBD), kteří potřebují imunosupresi.
Studie je navržena tak, aby ověřila hypotézu, že optimalizace počáteční dávky thiopurinu na základě genotypizace TPMT před léčbou maximalizuje účinnost léčby a minimalizuje nežádoucí reakce na léky (ADR), což povede ke snížení nákladů.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Imunosupresiva, např. azathioprin (AZA) a 6-merkaptopurin (6-MP), jsou důležité při navození remise a dlouhodobé léčbě (ulcerózní) kolitidy a Crohnovy choroby, když léčba 5-aminosalicyláty a kortikosteroidy selhává. Často (15-30 %) jsou pozorovány nežádoucí účinky imunosupresivní léčby, včetně myelosuprese a hepatotoxicity. Genetická variace v genu TPMT vede k tomu, že 10–11 % obecné populace má sníženou a 0,3–0,6 % až zanedbatelnou aktivitu enzymu TPMT. U pacientů s IBD tato genetická variace předpovídá 25–40 % hematologických nežádoucích účinků vyžadujících snížení dávky thiopurinu nebo přerušení léčby.
Farmakogenetika si klade za cíl poskytovat pacientům optimalizovanou medikamentózní léčbu maximalizací účinnosti a minimalizací nežádoucích reakcí na léky (ADR) na základě genetického testování. I přes prokázanou hodnotu farmakogenetiky v klinické praxi je její využití v lékařské péči stále omezené.
Nejlépe zavedeným příkladem farmakogenetického testu je genotypizace thiopurin S-methyltransferázy (TPMT) v léčbě pacientů s imunosupresivními thiopuriny. V klinické praxi se však zatím ve velkém nevyužívá, což může být způsobeno: nedostatečným přenosem informací z výzkumu na kliniku; nedostatek analýz efektivnosti nákladů (CEA); nedostatečná dostupnost (nebo přístup k) rychlé a/nebo levné genotypizaci; nebo chybějící úhrada testu zdravotní pojišťovnou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oss, Holandsko, 5342 BT
- Bernhoven Hospital
-
Veghel, Holandsko, 5461 AA
- Bernhoven Hospital
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
- Radboud University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 nebo starší
- Diagnostika formy IBD
- Indikace k léčbě azathioprinem/6-MP
- Pacient dává (písemný) informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba azathioprinem/6-MP
- Současné předepisování alopurinolu (tato léčba blokuje xantinoxidázu, enzym důležitý pro metabolismus thiopurinu)
- Výchozí počet leukocytů méně než 3x10^9 na litr
- Snížená funkce jater na začátku
- Snížená funkce ledvin na začátku
- Známý fenotyp TPMT (aktivita enzymu / monitorování terapeutických léků) nebo genotyp
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervence, genotypizace TPMT
Genotypizace TPMT před léčbou pro optimalizaci počáteční léčebné dávky thiopurinu.
Zásah je založen na genotypu.
|
Hodnocení polymorfismů G238C, G460A a A719G ve vzorku venózní krve k identifikaci funkčních genetických variant (TPMT*2, *3A, *3C) genu TPMT (chromozom 6) spojených se sníženou nebo zanedbatelnou aktivitou enzymu TPMT. Pacientům se doporučuje počáteční léčebná dávka na základě aktivity enzymu:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: řízení
Standardní léčba thiopuriny
|
Pacientům bude doporučena standardní počáteční léčebná dávka:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hematologické nežádoucí účinky léku
Časové okno: 0-5 měsíců
|
0-5 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nehematologické nežádoucí účinky léků
Časové okno: 0-5 měsíců
|
0-5 měsíců
|
|
Klinický výsledek (aktivita onemocnění)
Časové okno: 5 měsíců
|
5 měsíců
|
|
Compliance léčby
Časové okno: 0 až 5 měsíců
|
0 až 5 měsíců
|
|
Aktivita enzymu TPMT
Časové okno: na základní linii
|
na základní linii
|
|
Terapeutické monitorování metabolitů TPMT
Časové okno: týden 1 a 8
|
týden 1 a 8
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: 5 měsíců
|
5 měsíců
|
|
Cenová efektivita
Časové okno: 5 měsíců
|
5 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
- Studijní židle: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Studijní židle: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
- Studijní židle: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
- Studijní židle: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
- Studijní židle: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
- Studijní židle: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
- Studijní židle: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wong DR, Coenen MJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC Recruitment Team. Early prediction of thiopurine-induced hepatotoxicity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Feb;45(3):391-402. doi: 10.1111/apt.13879. Epub 2016 Dec 12.
- Wong DR, Coenen MJ, Vermeulen SH, Derijks LJ, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC recruitment team. Early Assessment of Thiopurine Metabolites Identifies Patients at Risk of Thiopurine-induced Leukopenia in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):175-184. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw130. Epub 2016 Jul 9.
- Coenen MJ, de Jong DJ, van Marrewijk CJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, Wong DR, Klungel OH, Verbeek AL, Hooymans PM, Peters WH, te Morsche RH, Newman WG, Scheffer H, Guchelaar HJ, Franke B; TOPIC Recruitment Team. Identification of Patients With Variants in TPMT and Dose Reduction Reduces Hematologic Events During Thiopurine Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):907-17.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.002. Epub 2015 Jun 11.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Onemocnění tlustého střeva
- Vřed
- Zánětlivá onemocnění střev
- Crohnova nemoc
- Střevní nemoci
- Kolitida
- Kolitida, ulcerózní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Merkaptopurin
- Azathioprin
Další identifikační čísla studie
- 945-07-606
- CMO 2006/129
- ABR NL13171.091.06
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .