Custo-efetividade da Farmacogenética TPMT (TOPIC)
Teste farmacogenético no ambiente clínico: a triagem para o genótipo TPMT é uma estratégia de tratamento com boa relação custo-benefício? - O primeiro estudo controlado randomizado prospectivo dentro do sistema de saúde holandês.
O objetivo deste estudo é determinar se a genotipagem da tiopurina S-metiltransferase (TPMT) antes do uso de tiopurina é custo-efetiva em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) que necessitam de supressão imunológica.
O estudo foi concebido para testar a hipótese de que a otimização da dose inicial de tiopurina com base na genotipagem de TPMT pré-tratamento maximizará a eficácia do tratamento e minimizará as reações adversas a medicamentos (RAMs), resultando em custos reduzidos.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Imunossupressores, e. azatioprina (AZA) e 6-mercaptopurina (6-MP), são importantes na indução da remissão e tratamento a longo prazo da colite (ulcerativa) e doença de Crohn quando o tratamento com 5-aminosalicilatos e corticosteróides falha. RAMs ao tratamento imunossupressor, incluindo mielossupressão e hepatotoxicidade, são frequentemente observadas (15-30%). A variação genética no gene TPMT resulta em 10-11% da população geral em atividade reduzida e em 0,3-0,6% a desprezível da enzima TPMT. Em pacientes com DII, essa variação genética prediz 25-40% das RAMs hematológicas, necessitando de moderação da dose de tiopurina ou descontinuação do tratamento.
A farmacogenética visa fornecer tratamento medicamentoso otimizado aos pacientes, maximizando a eficácia e minimizando as reações adversas a medicamentos (RAMs) com base em testes genéticos. Apesar do valor comprovado da farmacogenética na prática clínica, seu uso na assistência médica ainda é limitado.
O exemplo mais bem estabelecido de teste farmacogenético é a genotipagem da tiopurina S-metiltransferase (TPMT) no tratamento de pacientes com tiopurinas imunossupressoras. No entanto, ainda não é utilizado em larga escala na prática clínica, o que pode ser devido a: transferência insuficiente de informações da pesquisa para a clínica; falta de análises de custo-efetividade (CEAs); falta de disponibilidade (ou acesso a) genotipagem rápida e/ou barata; ou falta de reembolso do teste pelo plano de saúde.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oss, Holanda, 5342 BT
- Bernhoven Hospital
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Veghel, Holanda, 5461 AA
- Bernhoven Hospital
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
- Radboud University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Diagnóstico de uma forma de DII
- Indicação para tratamento com azatioprina/6-MP
- Paciente dando consentimento informado (por escrito)
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com azatioprina/6-MP
- Co-prescrição de alopurinol (este tratamento bloqueia a xantina oxidase, uma enzima importante para o metabolismo da tiopurina)
- Contagem de leucócitos basal inferior a 3x10^9 por litro
- Função hepática reduzida na linha de base
- Função renal reduzida na linha de base
- Fenótipo TPMT conhecido (atividade enzimática / Monitoramento de medicamentos terapêuticos) ou genótipo
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção, genotipagem TPMT
Genotipagem de TPMT pré-tratamento para otimizar a dose inicial de tratamento com tiopurina.
A intervenção é baseada no genótipo.
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Avaliação dos polimorfismos G238C, G460A e A719G em uma amostra de sangue venoso para identificar variantes genéticas funcionais (TPMT*2, *3A, *3C) do gene TPMT (cromossomo 6) associadas à atividade enzimática TPMT reduzida ou insignificante. Os pacientes são aconselhados a uma dose de tratamento inicial com base na atividade enzimática:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: ao controle
Tratamento padrão com tiopurina
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Os pacientes serão avisados sobre uma dose de tratamento inicial padrão:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Reações adversas medicamentosas hematológicas
Prazo: 0-5 meses
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0-5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Reações adversas não hematológicas a medicamentos
Prazo: 0- 5 meses
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0- 5 meses
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Resultado clínico (atividade da doença)
Prazo: 5 meses
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5 meses
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Cumprimento do tratamento
Prazo: 0 a 5 meses
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0 a 5 meses
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Atividade da enzima TPMT
Prazo: na linha de base
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na linha de base
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Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos de Metabólitos de TPMT
Prazo: semana 1 e 8
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semana 1 e 8
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 5 meses
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5 meses
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Custo-benefício
Prazo: 5 meses
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5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
- Cadeira de estudo: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Cadeira de estudo: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
- Cadeira de estudo: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
- Cadeira de estudo: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
- Cadeira de estudo: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
- Cadeira de estudo: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
- Cadeira de estudo: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wong DR, Coenen MJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC Recruitment Team. Early prediction of thiopurine-induced hepatotoxicity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Feb;45(3):391-402. doi: 10.1111/apt.13879. Epub 2016 Dec 12.
- Wong DR, Coenen MJ, Vermeulen SH, Derijks LJ, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC recruitment team. Early Assessment of Thiopurine Metabolites Identifies Patients at Risk of Thiopurine-induced Leukopenia in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):175-184. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw130. Epub 2016 Jul 9.
- Coenen MJ, de Jong DJ, van Marrewijk CJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, Wong DR, Klungel OH, Verbeek AL, Hooymans PM, Peters WH, te Morsche RH, Newman WG, Scheffer H, Guchelaar HJ, Franke B; TOPIC Recruitment Team. Identification of Patients With Variants in TPMT and Dose Reduction Reduces Hematologic Events During Thiopurine Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):907-17.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.002. Epub 2015 Jun 11.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças do cólon
- Úlcera
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Doenças Intestinais
- Colite
- Colite ulcerativa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Mercaptopurina
- Azatioprina
Outros números de identificação do estudo
- 945-07-606
- CMO 2006/129
- ABR NL13171.091.06
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