TPMT 药物遗传学的成本效益 (TOPIC)
临床环境中的药物遗传学测试：TPMT 基因型筛查是一种具有成本效益的治疗策略吗？ - 荷兰医疗保健系统内的第一个前瞻性随机对照试验。
本研究的目的是确定在使用硫嘌呤之前进行硫嘌呤 S-甲基转移酶 (TPMT) 基因分型对于需要免疫抑制的炎症性肠病 (IBD) 患者是否具有成本效益。
该研究旨在检验以下假设：根据治疗前 TPMT 基因分型优化初始硫嘌呤剂量将最大限度地提高治疗效果并最大限度地减少药物不良反应 (ADR)，从而降低成本。
研究概览
详细说明
免疫抑制剂，例如 当用 5-氨基水杨酸盐和皮质类固醇治疗失败时，硫唑嘌呤 (AZA) 和 6-巯基嘌呤 (6-MP) 对于（溃疡性）结肠炎和克罗恩病的诱导缓解和长期治疗很重要。 经常 (15-30%) 观察到免疫抑制治疗的不良反应，包括骨髓抑制和肝毒性。 TPMT 基因的遗传变异导致 10-11% 的一般人群的 TPMT 酶活性降低，0.3-0.6% 的 TPMT 酶活性可忽略不计。 在 IBD 患者中，这种遗传变异预测 25-40% 的血液学 ADR 需要调整硫嘌呤剂量或停止治疗。
药物遗传学旨在通过基于基因检测的最大化疗效和最小化药物不良反应 (ADR) 为患者提供优化的药物治疗。 尽管药物遗传学在临床实践中的价值已得到证实，但其在医疗保健中的应用仍然有限。
药物遗传学测试的最佳例子是硫嘌呤 S-甲基转移酶 (TPMT) 的基因分型，用于治疗免疫抑制硫嘌呤的患者。 尽管如此，到目前为止，它还没有在临床实践中大规模使用，这可能是由于：从研究到临床的信息传递不足；缺乏成本效益分析 (CEA)；缺乏（或获得）快速和/或廉价的基因分型；或缺乏健康保险的测试报销。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Oss、荷兰、5342 BT
- Bernhoven Hospital
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Veghel、荷兰、5461 AA
- Bernhoven Hospital
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500 HB
- Radboud University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- IBD 形式的诊断
- 硫唑嘌呤/6-MP 治疗的适应症
- 患者给予（书面）知情同意
排除标准：
- 既往使用硫唑嘌呤/6-MP 治疗
- 别嘌醇的共同处方（这种治疗阻断黄嘌呤氧化酶，一种对硫嘌呤代谢很重要的酶）
- 基线白细胞计数低于每升 3x10^9
- 基线时肝功能降低
- 基线时肾功能下降
- 已知的 TPMT 表型（酶活性/治疗药物监测）或基因型
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预，TPMT基因分型
预处理 TPMT 基因分型以优化初始硫嘌呤治疗剂量。
干预基于基因型。
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评估静脉血样中的 G238C、G460A 和 A719G 多态性，以确定与 TPMT 酶活性降低或可忽略不计相关的 TPMT 基因（6 号染色体）的功能性遗传变异（TPMT*2、*3A、*3C）。 建议患者根据酶活性使用初始治疗剂量：
其他名称：
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有源比较器：控制
标准硫嘌呤治疗
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患者将被告知标准初始治疗剂量：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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血液学药物不良反应
大体时间：0-5个月
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0-5个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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非血液学药物不良反应
大体时间：0- 5个月
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0- 5个月
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临床结果（疾病活动度）
大体时间：5个月
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5个月
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治疗依从性
大体时间：0至5个月
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0至5个月
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TPMT酶活性
大体时间：在基线
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在基线
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TPMT 代谢物的治疗药物监测
大体时间：第 1 周和第 8 周
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第 1 周和第 8 周
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健康相关的生活质量
大体时间：5个月
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5个月
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成本效益
大体时间：5个月
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5个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Barbara Franke, PhD、Radboud University Medical Center
- 学习椅：Hans Scheffer, PhD、Radboud University Medical Center
- 首席研究员：Corine J van Marrewijk, MSc、Radboud University Medical Center
- 首席研究员：Dirk J de Jong, MD PhD、Radboud University Medical Center
- 学习椅：Marieke JH Coenen, PhD、Radboud University Medical Center
- 学习椅：Henk-Jan Guchelaar, PhD、Leiden UMC
- 学习椅：Luc Derijks, PhD、Maxima MC Veldhoven
- 学习椅：Olaf Klungel, PhD、UMC Utrecht
- 学习椅：André Verbeek, PhD、Radboud University Medical Center
- 学习椅：Sita Vermeulen, MSc、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wong DR, Coenen MJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC Recruitment Team. Early prediction of thiopurine-induced hepatotoxicity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Feb;45(3):391-402. doi: 10.1111/apt.13879. Epub 2016 Dec 12.
- Wong DR, Coenen MJ, Vermeulen SH, Derijks LJ, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC recruitment team. Early Assessment of Thiopurine Metabolites Identifies Patients at Risk of Thiopurine-induced Leukopenia in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):175-184. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw130. Epub 2016 Jul 9.
- Coenen MJ, de Jong DJ, van Marrewijk CJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, Wong DR, Klungel OH, Verbeek AL, Hooymans PM, Peters WH, te Morsche RH, Newman WG, Scheffer H, Guchelaar HJ, Franke B; TOPIC Recruitment Team. Identification of Patients With Variants in TPMT and Dose Reduction Reduces Hematologic Events During Thiopurine Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):907-17.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.002. Epub 2015 Jun 11.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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