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Kosteneffizienz der TPMT-Pharmakogenetik (TOPIC)

27. März 2014 aktualisiert von: Marieke Coenen, ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Pharmakogenetische Tests im klinischen Umfeld: Ist das Screening auf TPMT-Genotyp eine kostengünstige Behandlungsstrategie? - Die erste prospektive randomisierte kontrollierte Studie im niederländischen Gesundheitssystem.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT)-Genotypisierung vor der Anwendung von Thiopurin bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (CED), die eine Immunsuppression benötigen, kosteneffektiv ist.

Die Studie soll die Hypothese testen, dass die Optimierung der anfänglichen Thiopurin-Dosis basierend auf der TPMT-Genotypisierung vor der Behandlung die Wirksamkeit der Behandlung maximiert und unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAWs) minimiert, was zu geringeren Kosten führt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Immunsuppressiva, z.B. Azathioprin (AZA) und 6-Mercaptopurin (6-MP), sind wichtig bei der Induktion einer Remission und der Langzeitbehandlung von (ulzerativer) Colitis und Morbus Crohn, wenn die Behandlung mit 5-Aminosalicylaten und Corticosteroiden versagt. UAWs bei immunsuppressiver Behandlung, einschließlich Myelosuppression und Hepatotoxizität, werden häufig (15-30 %) beobachtet. Die genetische Variation im TPMT-Gen führt bei 10-11 % der Allgemeinbevölkerung zu einer reduzierten und bei 0,3-0,6 % zu einer vernachlässigbaren TPMT-Enzymaktivität. Bei CED-Patienten sagt diese genetische Variation voraus, dass 25-40 % der hämatologischen UAWs eine Dosisreduktion von Thiopurin oder einen Abbruch der Behandlung erforderlich machen.

Ziel der Pharmakogenetik ist die Bereitstellung einer optimierten Arzneimittelbehandlung für Patienten durch Maximierung der Wirksamkeit und Minimierung unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAWs) auf der Grundlage von Gentests. Trotz des nachgewiesenen Wertes der Pharmakogenetik in der klinischen Praxis ist ihr Einsatz in der medizinischen Versorgung noch immer begrenzt.

Das am besten etablierte Beispiel für einen pharmakogenetischen Test ist die Genotypisierung der Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT) bei der Behandlung von Patienten mit immunsuppressiven Thiopurinen. Dennoch wird es bisher nicht in großem Umfang in der klinischen Praxis eingesetzt, was folgende Gründe haben könnte: unzureichender Informationstransfer von der Forschung in die Klinik; Mangel an Kosten-Nutzen-Analysen (CEAs); fehlende Verfügbarkeit (oder Zugang zu) schneller und/oder billiger Genotypisierung; oder fehlende Testerstattung durch die Krankenkasse.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

853

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Oss, Niederlande, 5342 BT
        • Bernhoven Hospital
      • Veghel, Niederlande, 5461 AA
        • Bernhoven Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 oder älter
  • Diagnose einer Form von CED
  • Indikation zur Behandlung mit Azathioprin/6-MP
  • Patient gibt (schriftliche) Einwilligung nach Aufklärung

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Azathioprin/6-MP
  • Gleichzeitige Verschreibung von Allopurinol (diese Behandlung blockiert die Xanthinoxidase, ein Enzym, das für den Thiopurinstoffwechsel wichtig ist)
  • Baseline-Leukozytenzahl weniger als 3x10^9 pro Liter
  • Reduzierte Leberfunktion zu Studienbeginn
  • Reduzierte Nierenfunktion zu Studienbeginn
  • Bekannter TPMT-Phänotyp (Enzymaktivität / Therapeutic Drug Monitoring) oder Genotyp
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention, TPMT-Genotypisierung
TPMT-Genotypisierung vor der Behandlung zur Optimierung der anfänglichen Thiopurin-Behandlungsdosis. Die Intervention basiert auf dem Genotyp.
Genetisch: TPMT-Genotypisierung; Medikament: Azathioprin oder 6-Mercaptopurin

Bewertung der Polymorphismen G238C, G460A und A719G in einer venösen Blutprobe zur Identifizierung funktioneller genetischer Varianten (TPMT*2, *3A, *3C) des TPMT-Gens (Chromosom 6), die mit einer reduzierten oder vernachlässigbaren TPMT-Enzymaktivität assoziiert sind.

Den Patienten wird eine anfängliche Behandlungsdosis basierend auf der Enzymaktivität empfohlen:

  • Normal: AZA 2–2,5 mg/kg/Tag oder 6-MP 1–1,5 mg/kg/Tag (Standardversorgung);
  • Reduziert: AZA 1-1,25 mg/kg/Tag oder 6-MP 0,5-0,75 mg/kg/Tag;
  • Vernachlässigbar: AZA 0–0,2 mg/kg/Tag oder 6-MP 0–0,1 mg/kg/Tag;
Andere Namen:
  • Puri-Nethol
  • Imuran
Aktiver Komparator: Kontrolle
Standardbehandlung mit Thiopurin
Arzneimittel: Azathioprin (AZA) oder 6-Mercaptopurin (6-MP)

Den Patienten wird eine standardmäßige anfängliche Behandlungsdosis empfohlen:

  • AZA 2–2,5 mg/kg/Tag oder 6-MP 1–1,5 mg/kg/Tag (Standardversorgung);
Andere Namen:
  • Puri-Nethol
  • Imuran

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Hämatologische unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Zeitfenster: 0-5 Monate
0-5 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Nicht-hämatologische Nebenwirkungen
Zeitfenster: 0- 5 Monate
0- 5 Monate
Klinisches Ergebnis (Krankheitsaktivität)
Zeitfenster: 5 Monate
5 Monate
Behandlungscompliance
Zeitfenster: 0 bis 5 Monate
0 bis 5 Monate
TPMT-Enzymaktivität
Zeitfenster: an der Grundlinie
an der Grundlinie
Therapeutische Arzneimittelüberwachung von TPMT-Metaboliten
Zeitfenster: Woche 1 und 8
Woche 1 und 8
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 5 Monate
5 Monate
Kosteneffizienz
Zeitfenster: 5 Monate
5 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Mitarbeiter

Radboud University Medical Center

Ermittler

  • Studienleiter: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studienstuhl: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
  • Hauptermittler: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
  • Hauptermittler: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Studienstuhl: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studienstuhl: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
  • Studienstuhl: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
  • Studienstuhl: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
  • Studienstuhl: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studienstuhl: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2014

Zuletzt verifiziert

1. März 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 945-07-606
  • CMO 2006/129
  • ABR NL13171.091.06

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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