Opłacalność farmakogenetyki TPMT (TOPIC)
Badania farmakogenetyczne w warunkach klinicznych: czy badania przesiewowe w kierunku genotypu TPMT są opłacalną strategią leczenia? - Pierwsza prospektywna, randomizowana, kontrolowana próba w ramach holenderskiego systemu opieki zdrowotnej.
Celem tego badania jest ustalenie, czy genotypowanie S-metylotransferazy tiopuryny (TPMT) przed zastosowaniem tiopuryny jest opłacalne u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD) wymagających supresji immunologicznej.
Badanie ma na celu przetestowanie hipotezy, że optymalizacja początkowej dawki tiopuryny w oparciu o genotypowanie TPMT przed leczeniem zmaksymalizuje skuteczność leczenia i zminimalizuje działania niepożądane leku (ADR), co skutkuje zmniejszeniem kosztów.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
immunosupresyjne, np. azatiopryna (AZA) i 6-merkaptopuryna (6-MP) są ważne w indukcji remisji i długotrwałym leczeniu (wrzodziejącego) zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna, gdy zawodzi leczenie 5-aminosalicylanami i kortykosteroidami. Często (15-30%) obserwuje się działania niepożądane związane z leczeniem immunosupresyjnym, w tym mielosupresję i hepatotoksyczność. Zmienność genetyczna genu TPMT powoduje, że u 10-11% populacji ogólnej aktywność enzymu TPMT jest zmniejszona, a u 0,3-0,6% do znikomej. U pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit ta zmienność genetyczna przewiduje 25-40% hematologicznych działań niepożądanych wymagających dostosowania dawki tiopuryny lub przerwania leczenia.
Farmakogenetyka ma na celu zapewnienie pacjentom zoptymalizowanego leczenia farmakologicznego poprzez maksymalizację skuteczności i minimalizację działań niepożądanych leków (ADR) w oparciu o testy genetyczne. Pomimo udowodnionej wartości farmakogenetyki w praktyce klinicznej, jej zastosowanie w opiece medycznej jest wciąż ograniczone.
Najlepiej poznanym przykładem testu farmakogenetycznego jest genotypowanie S-metylotransferazy tiopuryny (TPMT) w leczeniu pacjentów z immunosupresyjnymi tiopurynami. Nie jest ona jednak dotychczas stosowana na szerszą skalę w praktyce klinicznej, co może wynikać z: niedostatecznego transferu informacji z badań do kliniki; brak analiz opłacalności (CEA); brak dostępności (lub dostępu do) szybkiego i/lub taniego genotypowania; lub brak refundacji badań przez ubezpieczenie zdrowotne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Oss, Holandia, 5342 BT
- Bernhoven Hospital
-
Veghel, Holandia, 5461 AA
- Bernhoven Hospital
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
- Radboud University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub starszy
- Diagnoza postaci IBD
- Wskazania do leczenia azatiopryną/6-MP
- Wyrażenie przez pacjenta (pisemnej) świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie azatiopryną/6-MP
- Współprzepisywanie allopurynolu (leczenie to blokuje oksydazę ksantynową, enzym ważny dla metabolizmu tiopuryny)
- Wyjściowa liczba leukocytów mniejsza niż 3x10^9 na litr
- Zmniejszona czynność wątroby na początku badania
- Zmniejszona czynność nerek na początku badania
- Znany fenotyp TPMT (aktywność enzymatyczna / Monitorowanie leków terapeutycznych) lub genotyp
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja, genotypowanie TPMT
Genotypowanie TPMT przed leczeniem w celu optymalizacji początkowej dawki leczenia tiopuryną.
Interwencja opiera się na genotypie.
|
Ocena polimorfizmów G238C, G460A i A719G w próbce krwi żylnej w celu identyfikacji funkcjonalnych wariantów genetycznych (TPMT*2, *3A, *3C) genu TPMT (chromosom 6) związanych ze zmniejszoną lub pomijalną aktywnością enzymu TPMT. Pacjentom zaleca się początkową dawkę leczniczą opartą na aktywności enzymu:
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: kontrola
Standardowe leczenie tiopuryną
|
Pacjenci zostaną poinformowani o standardowej początkowej dawce leczniczej:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Hematologiczne działania niepożądane leków
Ramy czasowe: 0-5 miesięcy
|
0-5 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Niehematologiczne działania niepożądane leków
Ramy czasowe: 0-5 miesięcy
|
0-5 miesięcy
|
|
Wynik kliniczny (aktywność choroby)
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
5 miesięcy
|
|
Zgodność leczenia
Ramy czasowe: 0 do 5 miesięcy
|
0 do 5 miesięcy
|
|
Aktywność enzymatyczna TPMT
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
na linii bazowej
|
|
Terapeutyczne monitorowanie leków metabolitów TPMT
Ramy czasowe: tydzień 1 i 8
|
tydzień 1 i 8
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
5 miesięcy
|
|
Ekonomiczność
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
5 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
- Krzesło do nauki: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
- Główny śledczy: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
- Główny śledczy: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Krzesło do nauki: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
- Krzesło do nauki: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
- Krzesło do nauki: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
- Krzesło do nauki: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
- Krzesło do nauki: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
- Krzesło do nauki: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wong DR, Coenen MJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC Recruitment Team. Early prediction of thiopurine-induced hepatotoxicity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Feb;45(3):391-402. doi: 10.1111/apt.13879. Epub 2016 Dec 12.
- Wong DR, Coenen MJ, Vermeulen SH, Derijks LJ, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC recruitment team. Early Assessment of Thiopurine Metabolites Identifies Patients at Risk of Thiopurine-induced Leukopenia in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):175-184. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw130. Epub 2016 Jul 9.
- Coenen MJ, de Jong DJ, van Marrewijk CJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, Wong DR, Klungel OH, Verbeek AL, Hooymans PM, Peters WH, te Morsche RH, Newman WG, Scheffer H, Guchelaar HJ, Franke B; TOPIC Recruitment Team. Identification of Patients With Variants in TPMT and Dose Reduction Reduces Hematologic Events During Thiopurine Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):907-17.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.002. Epub 2015 Jun 11.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby okrężnicy
- Wrzód
- Choroby zapalne jelit
- Choroba Leśniowskiego-Crohna
- Choroby jelit
- Zapalenie jelita grubego
- Zapalenie jelita grubego, wrzodziejące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Merkaptopuryna
- Azatiopryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 945-07-606
- CMO 2006/129
- ABR NL13171.091.06
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .