Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TPMT Farmakogenetika költséghatékonysága (TOPIC)

2014. március 27. frissítette: Marieke Coenen, ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Farmakogenetikai tesztelés a klinikai környezetben: a TPMT genotípus szűrése költséghatékony kezelési stratégia? - Az első leendő véletlenszerű, kontrollált vizsgálat a holland egészségügyi rendszeren belül.

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a tiopurin-kezelést megelőzően a tiopurin S-metiltranszferáz (TPMT) genotipizálása költséghatékony-e az immunszuppresszióra szoruló gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegeknél.

A vizsgálat célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a kezdeti tiopurindózis optimalizálása a kezelés előtti TPMT genotipizálás alapján maximalizálja a kezelés hatékonyságát és minimalizálja a mellékhatásokat (ADR), ami csökkenti a költségeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az immunszuppresszív szerek, pl. Az azatioprin (AZA) és a 6-merkaptopurin (6-MP) fontosak a remisszió kiváltásában és a (fekélyes) vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség hosszú távú kezelésében, ha az 5-aminoszalicilátokkal és kortikoszteroidokkal végzett kezelés sikertelen. Az immunszuppresszív kezelés mellékhatásai, beleértve a mieloszuppressziót és a hepatotoxicitást, gyakran (15-30%) figyelhetők meg. A TPMT gén genetikai variációja az általános populáció 10-11%-ánál csökkent, 0,3-0,6%-ánál pedig elhanyagolható TPMT enzimaktivitást eredményez. IBD-ben szenvedő betegeknél ez a genetikai eltérés előrejelzi a hematológiai mellékhatások 25-40%-át, amelyek a tiopurin dózisának mérséklését vagy a kezelés abbahagyását teszik szükségessé.

A farmakogenetika célja, hogy optimalizált gyógyszeres kezelést biztosítson a betegeknek a hatékonyság maximalizálása és a genetikai vizsgálatok alapján a mellékhatások (ADR-ek) minimalizálása révén. Annak ellenére, hogy a farmakogenetika bizonyított értéke a klinikai gyakorlatban, alkalmazása az orvosi ellátásban még mindig korlátozott.

A farmakogenetikai teszt legjobban bevált példája a tiopurin S-metiltranszferáz (TPMT) genotipizálása immunszuppresszív tiopurinokkal kezelt betegek kezelésében. Ennek ellenére a klinikai gyakorlatban ez idáig nem alkalmazzák széles körben, aminek okai lehetnek: elégtelen információátvitel a kutatásból a klinikára; a költséghatékonysági elemzések (CEA) hiánya; a gyors és/vagy olcsó genotipizálás elérhetőségének (vagy ahhoz való hozzáférésének) hiánya; vagy az egészségbiztosító általi vizsgálati költségtérítés hiánya.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

853

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Oss, Hollandia, 5342 BT
        • Bernhoven Hospital
      • Veghel, Hollandia, 5461 AA
        • Bernhoven Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb
  • Az IBD egy formájának diagnózisa
  • Azathioprin/6-MP kezelés indikációja
  • A beteg tájékoztatáson alapuló (írásbeli) beleegyezését adja

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi azathioprin/6-MP kezelés
  • Allopurinol egyidejű felírása (ez a kezelés blokkolja a xantin-oxidázt, a tiopurin metabolizmusában fontos enzimet)
  • A kiindulási leukocitaszám kevesebb, mint 3x10^9 literenként
  • Csökkent májfunkció a kiinduláskor
  • Csökkent vesefunkció a kiinduláskor
  • Ismert TPMT fenotípus (enzimaktivitás / terápiás gyógyszermonitoring) vagy genotípus
  • Terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Beavatkozás, TPMT genotipizálás
Kezelés előtti TPMT genotipizálás a kezdeti tiopurin kezelési dózis optimalizálására. A beavatkozás a genotípuson alapul.
Genetikai: TPMT genotipizálás; Gyógyszer: azatioprin vagy 6-merkaptopurin

A G238C, G460A és A719G polimorfizmusok értékelése vénás vérmintában a TPMT gén (6. kromoszóma) funkcionális genetikai variánsainak (TPMT*2, *3A, *3C) azonosítására, amelyek csökkent vagy elhanyagolható TPMT enzimaktivitáshoz kapcsolódnak.

A betegeknek az enzimaktivitáson alapuló kezdő kezelési dózist javasolnak:

  • Normál: AZA 2-2,5 mg/kg/nap vagy 6-MP 1-1,5 mg/kg/nap (standard ellátás);
  • Csökkentett: AZA 1-1,25 mg/kg/nap vagy 6-MP 0,5-0,75 mg/kg/nap;
  • Elhanyagolható: AZA 0-0,2 mg/kg/nap vagy 6-MP 0-0,1 mg/kg/nap;
Más nevek:
  • Puri-Nethol
  • Imuran
Aktív összehasonlító: ellenőrzés
Standard tiopurin kezelés
Drog: azatioprin (AZA) vagy 6-merkaptopurin (6-MP)

A betegek standard kezdő adagot kapnak:

  • AZA 2-2,5 mg/kg/nap vagy 6-MP 1-1,5 mg/kg/nap (standard ellátás);
Más nevek:
  • Puri-Nethol
  • Imuran

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Hematológiai gyógyszermellékhatások
Időkeret: 0-5 hónap
0-5 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Nem hematológiai mellékhatások
Időkeret: 0-5 hónap
0-5 hónap
Klinikai eredmény (a betegség aktivitása)
Időkeret: 5 hónap
5 hónap
A kezelés betartása
Időkeret: 0-5 hónap
0-5 hónap
TPMT enzimaktivitás
Időkeret: alapvonalon
alapvonalon
A TPMT-metabolitok terápiás gyógyszermonitorozása
Időkeret: 1. és 8. hét
1. és 8. hét
Egészséggel kapcsolatos életminőség
Időkeret: 5 hónap
5 hónap
Költséghatékonyság
Időkeret: 5 hónap
5 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Együttműködők

Radboud University Medical Center

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
  • Tanulmányi szék: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
  • Kutatásvezető: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
  • Kutatásvezető: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Tanulmányi szék: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
  • Tanulmányi szék: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
  • Tanulmányi szék: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
  • Tanulmányi szék: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
  • Tanulmányi szék: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
  • Tanulmányi szék: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 27.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. március 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 27.

Utolsó ellenőrzés

2014. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 945-07-606
  • CMO 2006/129
  • ABR NL13171.091.06

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gyulladásos bélbetegségek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel