TPMT Pharmacogeneticsin kustannustehokkuus (TOPIC)
Farmakogeneettinen testaus kliinisissä olosuhteissa: onko TPMT-genotyypin seulonta kustannustehokas hoitostrategia? - Ensimmäinen mahdollinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Alankomaiden terveydenhuoltojärjestelmässä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tiopuriinin S-metyylitransferaasin (TPMT) genotyypitys ennen tiopuriinin käyttöä kustannustehokasta potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jotka tarvitsevat immuunisuppressiota.
Tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, jonka mukaan tiopuriinin alkuannoksen optimointi hoitoa edeltävän TPMT-genotyypin perusteella maksimoi hoidon tehokkuuden ja minimoi haittavaikutuksia (ADR), mikä johtaa kustannusten alenemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Immunosuppressiiviset aineet, esim. atsatiopriini (AZA) ja 6-merkaptopuriini (6-MP) ovat tärkeitä (haavaisen) paksusuolentulehduksen ja Crohnin taudin remission indusoinnissa ja pitkäaikaisessa hoidossa, kun hoito 5-aminosalisylaatilla ja kortikosteroideilla epäonnistuu. Immunosuppressiivisen hoidon haittavaikutuksia, mukaan lukien myelosuppressio ja maksatoksisuus, havaitaan usein (15-30 %). TPMT-geenin geneettinen vaihtelu johtaa siihen, että 10-11 %:lla yleisestä populaatiosta TPMT-entsyymiaktiivisuus vähenee ja 0,3-0,6 %:lla merkityksettömään. IBD-potilailla tämä geneettinen vaihtelu ennustaa 25–40 % hematologisista haittavaikutuksista, jotka edellyttävät tiopuriiniannoksen lieventämistä tai hoidon lopettamista.
Farmakogenetiikka pyrkii tarjoamaan potilaille optimaalista lääkehoitoa maksimoimalla tehon ja minimoimalla geneettiseen testaukseen perustuvia haittavaikutuksia (ADR). Huolimatta farmakogenetiikan todistetusta arvosta kliinisessä käytännössä, sen käyttö lääketieteellisessä hoidossa on edelleen rajallista.
Paras esimerkki farmakogeneettisestä testistä on tiopuriini-S-metyylitransferaasin (TPMT) genotyypitys potilaiden hoidossa, joilla on immunosuppressiivisia tiopuriineja. Siitä huolimatta sitä ei toistaiseksi ole käytetty laajassa mittakaavassa kliinisessä käytännössä, mikä saattaa johtua: riittämättömästä tiedonsiirrosta tutkimuksesta klinikalle; kustannustehokkuusanalyysien (CEA) puute; nopean ja/tai halvan genotyypityksen (tai pääsyn) puute; tai sairausvakuutuksen testikorvauksen puuttuminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oss, Alankomaat, 5342 BT
- Bernhoven Hospital
-
Veghel, Alankomaat, 5461 AA
- Bernhoven Hospital
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
- Radboud University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 tai vanhempi
- IBD-muodon diagnoosi
- Indikaatio atsatiopriini/6-MP -hoidolle
- Potilas antaa (kirjallisen) tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito atsatiopriini/6-MP:llä
- Allopurinolin samanaikainen resepti (tämä hoito estää ksantiinioksidaasia, entsyymiä, joka on tärkeä tiopuriinin aineenvaihdunnalle)
- Leukosyyttien perustason määrä alle 3x10^9 litrassa
- Heikentynyt maksan toiminta lähtötilanteessa
- Heikentynyt munuaisten toiminta lähtötilanteessa
- Tunnettu TPMT-fenotyyppi (entsyymiaktiivisuus / terapeuttinen lääkkeiden seuranta) tai genotyyppi
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio, TPMT-genotyypitys
TPMT-genotyypitys ennen hoitoa tiopuriinihoidon aloitusannoksen optimoimiseksi.
Interventio perustuu genotyyppiin.
|
Polymorfismien G238C, G460A ja A719G arviointi laskimoverinäytteessä TPMT-geenin (kromosomi 6) funktionaalisten geneettisten varianttien (TPMT*2, *3A, *3C) tunnistamiseksi, jotka liittyvät vähentyneeseen tai merkityksettömään TPMT-entsyymiaktiivisuuteen. Potilaita neuvotaan aloitusannos entsyymiaktiivisuuden perusteella:
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ohjata
Tavallinen tiopuriinihoito
|
Potilaille neuvotaan tavanomainen aloitusannos:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lääkkeen hematologiset haittavaikutukset
Aikaikkuna: 0-5 kuukautta
|
0-5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ei-hematologiset haittavaikutukset
Aikaikkuna: 0-5 kuukautta
|
0-5 kuukautta
|
|
Kliininen tulos (sairauden aktiivisuus)
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 0-5 kuukautta
|
0-5 kuukautta
|
|
TPMT-entsyymiaktiivisuus
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
lähtötasolla
|
|
TPMT-metaboliittien terapeuttinen lääkevalvonta
Aikaikkuna: viikko 1 ja 8
|
viikko 1 ja 8
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
- Päätutkija: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
- Päätutkija: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
- Opintojen puheenjohtaja: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
- Opintojen puheenjohtaja: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
- Opintojen puheenjohtaja: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wong DR, Coenen MJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC Recruitment Team. Early prediction of thiopurine-induced hepatotoxicity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Feb;45(3):391-402. doi: 10.1111/apt.13879. Epub 2016 Dec 12.
- Wong DR, Coenen MJ, Vermeulen SH, Derijks LJ, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC recruitment team. Early Assessment of Thiopurine Metabolites Identifies Patients at Risk of Thiopurine-induced Leukopenia in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):175-184. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw130. Epub 2016 Jul 9.
- Coenen MJ, de Jong DJ, van Marrewijk CJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, Wong DR, Klungel OH, Verbeek AL, Hooymans PM, Peters WH, te Morsche RH, Newman WG, Scheffer H, Guchelaar HJ, Franke B; TOPIC Recruitment Team. Identification of Patients With Variants in TPMT and Dose Reduction Reduces Hematologic Events During Thiopurine Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):907-17.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.002. Epub 2015 Jun 11.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Paksusuolen sairaudet
- Haava
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Crohnin tauti
- Suoliston sairaudet
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Merkaptopuriini
- Atsatiopriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 945-07-606
- CMO 2006/129
- ABR NL13171.091.06
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tulehdukselliset suolistosairaudet
-
Ankara Etlik City HospitalAktiivinen, ei rekrytointiPan Immune Inflammatory Indexin ja endometrioosin ja endometrioosin vaiheiden välinen suhdeTurkki