TPMT 약물유전학의 비용 효율성 (TOPIC)
임상 환경에서의 약리유전학적 검사: TPMT 유전자형에 대한 스크리닝이 비용 효율적인 치료 전략입니까? - 네덜란드 의료 시스템 내 최초의 전향적 무작위 통제 시험.
이 연구의 목적은 면역 억제가 필요한 염증성 장 질환(IBD) 환자에서 thiopurine 사용 전 thiopurine S-methyltransferase(TPMT) 유전형 분석이 비용 효율적인지 여부를 결정하는 것입니다.
이 연구는 치료 전 TPMT 유전형 분석에 기반한 초기 티오퓨린 용량의 최적화가 치료 효능을 극대화하고 약물 부작용(ADR)을 최소화하여 비용을 절감할 것이라는 가설을 테스트하기 위해 설계되었습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
면역억제제, 예. 아자티오프린(AZA) 및 6-메르캅토퓨린(6-MP)은 5-아미노살리실레이트 및 코르티코스테로이드로 치료가 실패할 때 (궤양성) 대장염 및 크론병의 완화 유도 및 장기 치료에 중요합니다. 골수억제 및 간독성을 포함한 면역억제 치료에 대한 이상반응이 자주(15-30%) 관찰됩니다. TPMT 유전자의 유전적 변이로 인해 일반 인구의 10-11%가 감소하고 0.3-0.6%는 TPMT 효소 활성이 무시할 수 있습니다. IBD 환자에서 이러한 유전적 변이는 티오푸린 용량 조절 또는 치료 중단을 필요로 하는 혈액학적 ADR의 25-40%를 예측합니다.
약물유전학은 유전자 검사를 기반으로 약효를 극대화하고 약물유해반응(ADR)을 최소화하여 환자에게 최적화된 약물 치료를 제공하는 것을 목표로 합니다. 임상에서 약물유전학의 입증된 가치에도 불구하고 의료 분야에서의 사용은 여전히 제한적입니다.
약리유전학적 검사의 가장 잘 확립된 예는 면역억제성 티오푸린 환자 치료에서 티오푸린 S-메틸트랜스퍼라제(TPMT)의 유전형 분석입니다. 그럼에도 불구하고 지금까지 임상 실습에서 대규모로 사용되지 않았으며 이는 다음과 같은 이유 때문일 수 있습니다. 연구에서 임상으로 정보 전달이 불충분합니다. 비용 효율성 분석(CEA) 부족; 빠르고/저렴한 유전형 분석의 가용성(또는 접근) 부족; 또는 건강 보험에 의한 시험 환급 부족.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Oss, 네덜란드, 5342 BT
- Bernhoven Hospital
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Veghel, 네덜란드, 5461 AA
- Bernhoven Hospital
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500 HB
- Radboud University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- IBD 형태의 진단
- 아자티오프린/6-MP 치료에 대한 적응증
- (서면) 사전 동의를 제공하는 환자
제외 기준:
- 아자티오프린/6-MP로 이전 치료
- 알로퓨리놀 공동 처방(이 치료는 티오퓨린 대사에 중요한 효소인 크산틴 옥시다제를 차단함)
- 기준선 백혈구 수는 리터당 3x10^9 미만입니다.
- 기준선에서 간 기능 감소
- 기준선에서 감소된 신장 기능
- 알려진 TPMT 표현형(효소 활성/치료 약물 모니터링) 또는 유전자형
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입, TPMT 유전자형 분석
초기 티오퓨린 치료 용량을 최적화하기 위한 치료 전 TPMT 유전형 분석.
개입은 유전자형을 기반으로 합니다.
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감소된 또는 무시할 수 있는 TPMT 효소 활성과 관련된 TPMT 유전자(염색체 6)의 기능적 유전적 변이(TPMT*2, *3A, *3C)를 식별하기 위한 정맥혈 샘플에서 다형성 G238C, G460A 및 A719G의 평가. 환자는 효소 활동에 따라 초기 치료 용량을 조언받습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 제어
표준 티오퓨린 치료
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환자에게 표준 초기 치료 용량을 알려줍니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈액학적 이상반응
기간: 0~5개월
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0~5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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비혈액학적 약물이상반응
기간: 0~5개월
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0~5개월
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임상 결과(질병 활성도)
기간: 5 개월
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5 개월
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치료 준수
기간: 0~5개월
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0~5개월
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TPMT 효소 활동
기간: 기준선에서
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기준선에서
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TPMT 대사산물의 치료 약물 모니터링
기간: 1주 및 8주
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1주 및 8주
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건강 관련 삶의 질
기간: 5 개월
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5 개월
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비용 효율성
기간: 5 개월
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5 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
- 연구 의자: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
- 수석 연구원: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
- 수석 연구원: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
- 연구 의자: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
- 연구 의자: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
- 연구 의자: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
- 연구 의자: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
- 연구 의자: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
- 연구 의자: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wong DR, Coenen MJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC Recruitment Team. Early prediction of thiopurine-induced hepatotoxicity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Feb;45(3):391-402. doi: 10.1111/apt.13879. Epub 2016 Dec 12.
- Wong DR, Coenen MJ, Vermeulen SH, Derijks LJ, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC recruitment team. Early Assessment of Thiopurine Metabolites Identifies Patients at Risk of Thiopurine-induced Leukopenia in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):175-184. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw130. Epub 2016 Jul 9.
- Coenen MJ, de Jong DJ, van Marrewijk CJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, Wong DR, Klungel OH, Verbeek AL, Hooymans PM, Peters WH, te Morsche RH, Newman WG, Scheffer H, Guchelaar HJ, Franke B; TOPIC Recruitment Team. Identification of Patients With Variants in TPMT and Dose Reduction Reduces Hematologic Events During Thiopurine Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):907-17.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.002. Epub 2015 Jun 11.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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염증성 장 질환에 대한 임상 시험
-
University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국