Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kosteneffectiviteit van TPMT-farmacogenetica (TOPIC)

27 maart 2014 bijgewerkt door: Marieke Coenen, ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Farmacogenetische tests in de klinische setting: is screening op TPMT-genotype een kosteneffectieve behandelingsstrategie? - De eerste prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie binnen de Nederlandse gezondheidszorg.

Het doel van deze studie is om te bepalen of genotypering van thiopurine S-methyltransferase (TPMT) voorafgaand aan het gebruik van thiopurine kosteneffectief is bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD) die immuunsuppressie nodig hebben.

De studie is opgezet om de hypothese te testen dat optimalisatie van de initiële dosis thiopurine op basis van TPMT-genotypering vóór de behandeling de werkzaamheid van de behandeling zal maximaliseren en bijwerkingen (ADR's) tot een minimum zal beperken, wat resulteert in lagere kosten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immunosuppressiva, b.v. azathioprine (AZA) en 6-mercaptopurine (6-MP), zijn belangrijk bij de inductie van remissie en langdurige behandeling van (ulceratieve) colitis en de ziekte van Crohn wanneer behandeling met 5-aminosalicylaten en corticosteroïden faalt. Bijwerkingen van immunosuppressieve behandeling, waaronder myelosuppressie en hepatotoxiciteit, worden vaak (15-30%) waargenomen. Genetische variatie in het TPMT-gen resulteert in 10-11% van de algemene bevolking in verminderde en in 0,3-0,6% tot verwaarloosbare TPMT-enzymactiviteit. Bij IBD-patiënten voorspelt deze genetische variatie 25-40% van de hematologische bijwerkingen die een tempering van de thiopurinedosis of stopzetting van de behandeling noodzakelijk maken.

Farmacogenetica is gericht op het bieden van geoptimaliseerde medicamenteuze behandeling aan patiënten door de werkzaamheid te maximaliseren en bijwerkingen (ADR's) te minimaliseren op basis van genetische tests. Ondanks de bewezen waarde van farmacogenetica in de klinische praktijk, is het gebruik ervan in de medische zorg nog beperkt.

Het best gevestigde voorbeeld van een farmacogenetische test is genotypering van thiopurine S-methyltransferase (TPMT) bij de behandeling van patiënten met immunosuppressieve thiopurines. Desalniettemin wordt het tot nu toe niet op grote schaal gebruikt in de klinische praktijk, wat mogelijk te wijten is aan: onvoldoende informatieoverdracht van onderzoek naar kliniek; gebrek aan kosteneffectiviteitsanalyses (KEA's); gebrek aan beschikbaarheid van (of toegang tot) snelle en/of goedkope genotypering; of het ontbreken van testvergoeding door de zorgverzekering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

853

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Oss, Nederland, 5342 BT
        • Bernhoven Hospital
      • Veghel, Nederland, 5461 AA
        • Bernhoven Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • Diagnose van een vorm van IBD
  • Indicatie voor behandeling met azathioprine/6-MP
  • Patiënt geeft (schriftelijke) geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met azathioprine/6-MP
  • Gelijktijdig voorschrijven van allopurinol (deze behandeling blokkeert xanthine-oxidase, een enzym dat belangrijk is voor het metabolisme van thiopurine)
  • Baseline aantal leukocyten minder dan 3x10^9 per liter
  • Verminderde leverfunctie bij baseline
  • Verminderde nierfunctie bij baseline
  • Bekend TPMT-fenotype (enzymactiviteit / Therapeutic Drug Monitoring) of genotype
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie, TPMT genotypering
TPMT-genotypering vóór de behandeling om de initiële behandelingsdosis thiopurine te optimaliseren. Interventie is gebaseerd op het genotype.
Genetisch: TPMT genotypering; Geneesmiddel: azathioprine of 6-mercaptopurine

Beoordeling van de polymorfismen G238C, G460A en A719G in een veneus bloedmonster om functionele genetische varianten (TPMT*2, *3A, *3C) van het TPMT-gen (chromosoom 6) te identificeren geassocieerd met verminderde of verwaarloosbare TPMT-enzymactiviteit.

Patiënten wordt een initiële behandelingsdosis geadviseerd op basis van de enzymactiviteit:

  • Normaal: AZA 2-2,5 mg/kg/dag of 6-MP 1-1,5 mg/kg/dag (standaardzorg);
  • Verlaagd: AZA 1-1,25 mg/kg/dag of 6-MP 0,5-0,75 mg/kg/dag;
  • Verwaarloosbaar: AZA 0-0,2 mg/kg/dag of 6-MP 0-0,1 mg/kg/dag;
Andere namen:
  • Puri-Nethol
  • Imuran
Actieve vergelijker: controle
Standaard thiopurinebehandeling
Geneesmiddel: azathioprine (AZA) of 6-mercaptopurine (6-MP)

Patiënten krijgen een standaard initiële behandelingsdosis geadviseerd:

  • AZA 2-2,5 mg/kg/dag of 6-MP 1-1,5 mg/kg/dag (standaardzorg);
Andere namen:
  • Puri-Nethol
  • Imuran

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Hematologische bijwerkingen
Tijdsspanne: 0-5 maanden
0-5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Niet-hematologische bijwerkingen
Tijdsspanne: 0- 5 maanden
0- 5 maanden
Klinische uitkomst (ziekteactiviteit)
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden
Naleving van de behandeling
Tijdsspanne: 0 tot 5 maanden
0 tot 5 maanden
TPMT-enzymactiviteit
Tijdsspanne: bij basislijn
bij basislijn
Therapeutische geneesmiddelenbewaking van TPMT-metabolieten
Tijdsspanne: week 1 en 8
week 1 en 8
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden
Kosteneffectiviteit
Tijdsspanne: 5 maanden
5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Medewerkers

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Studie directeur: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studie stoel: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Studie stoel: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studie stoel: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
  • Studie stoel: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
  • Studie stoel: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
  • Studie stoel: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studie stoel: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

28 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2014

Laatst geverifieerd

1 maart 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 945-07-606
  • CMO 2006/129
  • ABR NL13171.091.06

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Inflammatoire darmziekten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren