Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Omkostningseffektivitet af TPMT Farmakogenetik (TOPIC)

27. marts 2014 opdateret af: Marieke Coenen, ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Farmakogenetisk test i kliniske omgivelser: er screening for TPMT-genotype en omkostningseffektiv behandlingsstrategi? - Det første prospektive randomiserede kontrollerede forsøg i det hollandske sundhedssystem.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om thiopurin S-methyltransferase (TPMT) genotypebestemmelse før anvendelse af thiopurin er omkostningseffektiv hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom (IBD), som har behov for immunsuppression.

Studiet er designet til at teste hypotesen om, at optimering af initial thiopurin-dosis baseret på TPMT-genotypebestemmelse før behandling vil maksimere behandlingens effektivitet og minimere bivirkninger (ADR'er), hvilket resulterer i reducerede omkostninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immunsuppressiva, f.eks. azathioprin (AZA) og 6-mercaptopurin (6-MP) er vigtige i induktion af remission og langtidsbehandling af (ulcerøs) colitis og Crohns sygdom, når behandling med 5-aminosalicylater og kortikosteroider mislykkes. Bivirkninger til immunsuppressiv behandling, herunder myelosuppression og hepatotoksicitet, ses hyppigt (15-30 %). Genetisk variation i TPMT-genet resulterer i, at 10-11% af den generelle befolkning reduceres og i 0,3-0,6% til ubetydelig TPMT-enzymaktivitet. Hos IBD-patienter forudsiger denne genetiske variation 25-40 % af de hæmatologiske bivirkninger, der nødvendiggør temperering af thiopurindosis eller seponering af behandlingen.

Farmakogenetik sigter mod at give patienter optimeret lægemiddelbehandling ved at maksimere effektiviteten og minimere bivirkninger baseret på genetisk testning. På trods af den dokumenterede værdi af farmakogenetik i klinisk praksis, er dens anvendelse i medicinsk behandling stadig begrænset.

Det bedst etablerede eksempel på en farmakogenetisk test er genotypning af thiopurin S-methyltransferase (TPMT) i behandlingen af ​​patienter med immunsuppressive thiopuriner. Ikke desto mindre er det ikke brugt i stor skala i klinisk praksis indtil videre, hvilket kan skyldes: utilstrækkelig informationsoverførsel fra forskning til klinik; mangel på omkostningseffektivitetsanalyser (CEA); manglende tilgængelighed af (eller adgang til) hurtig og/eller billig genotypebestemmelse; eller manglende testrefusion fra sygesikringen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

853

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Oss, Holland, 5342 BT
        • Bernhoven Hospital
      • Veghel, Holland, 5461 AA
        • Bernhoven Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 eller ældre
  • Diagnose af en form for IBD
  • Indikation for azathioprin/6-MP behandling
  • Patient giver (skriftligt) informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med azathioprin/6-MP
  • Samtidig ordination af allopurinol (denne behandling blokerer xanthinoxidase, et enzym vigtigt for thiopurin metabolisme)
  • Baseline leukocyttal mindre end 3x10^9 pr. liter
  • Nedsat leverfunktion ved baseline
  • Nedsat nyrefunktion ved baseline
  • Kendt TPMT-fænotype (enzymaktivitet / Terapeutisk lægemiddelovervågning) eller genotype
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intervention, TPMT genotyping
TPMT-genotypning før behandling for at optimere initial thiopurinbehandlingsdosis. Intervention er baseret på genotypen.
Genetisk: TPMT genotypebestemmelse; Lægemiddel: azathioprin eller 6-mercaptopurin

Vurdering af polymorfismerne G238C, G460A og A719G i en venøs blodprøve for at identificere funktionelle genetiske varianter (TPMT*2, *3A, *3C) af TPMT-genet (kromosom 6) forbundet med reduceret eller ubetydelig TPMT-enzymaktivitet.

Patienter rådes til en initial behandlingsdosis baseret på enzymaktiviteten:

  • Normal: AZA 2-2,5 mg/kg/dag eller 6-MP 1-1,5 mg/kg/dag (standardpleje);
  • Reduceret: AZA 1-1,25 mg/kg/dag eller 6 MP 0,5-0,75 mg/kg/dag;
  • Ubetydelig: AZA 0-0,2 mg/kg/dag eller 6-MP 0-0,1 mg/kg/dag;
Andre navne:
  • Puri-Nethol
  • Imuran
Aktiv komparator: styring
Standard thiopurinbehandling
Medicin: azathioprin (AZA) eller 6-mercaptopurin (6-MP)

Patienterne vil blive informeret om en standard initial behandlingsdosis:

  • AZA 2-2,5 mg/kg/dag eller 6-MP 1-1,5 mg/kg/dag (standardpleje);
Andre navne:
  • Puri-Nethol
  • Imuran

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hæmatologiske bivirkninger
Tidsramme: 0-5 måneder
0-5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ikke-hæmatologiske bivirkninger
Tidsramme: 0-5 måneder
0-5 måneder
Klinisk resultat (sygdomsaktivitet)
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Overholdelse af behandling
Tidsramme: 0 til 5 måneder
0 til 5 måneder
TPMT enzymaktivitet
Tidsramme: ved baseline
ved baseline
Terapeutisk lægemiddelovervågning af TPMT-metabolitter
Tidsramme: uge 1 og 8
uge 1 og 8
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Studieleder: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
  • Studiestol: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
  • Studiestol: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
  • Studiestol: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
  • Studiestol: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2007

Først opslået (Skøn)

28. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2014

Sidst verificeret

1. marts 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 945-07-606
  • CMO 2006/129
  • ABR NL13171.091.06

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme

Kliniske forsøg med TPMT genotypebestemmelse; Lægemiddel: azathioprin eller 6-mercaptopurin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner