Rentabilidad de la farmacogenética TPMT (TOPIC)
Pruebas farmacogenéticas en el entorno clínico: ¿Es la detección del genotipo TPMT una estrategia de tratamiento rentable? - El primer ensayo controlado aleatorio prospectivo dentro del sistema de atención médica holandés.
El propósito de este estudio es determinar si el genotipado de tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) antes del uso de tiopurina es rentable en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que necesitan inmunosupresión.
El estudio está diseñado para probar la hipótesis de que la optimización de la dosis inicial de tiopurina basada en el genotipado de TPMT previo al tratamiento maximizará la eficacia del tratamiento y minimizará las reacciones adversas a los medicamentos (RAM), lo que resultará en una reducción de los costos.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Inmunosupresores, p. azatioprina (AZA) y 6-mercaptopurina (6-MP), son importantes en la inducción de la remisión y el tratamiento a largo plazo de la colitis (ulcerosa) y la enfermedad de Crohn cuando falla el tratamiento con 5-aminosalicilatos y corticosteroides. Se observan con frecuencia (15-30 %) reacciones adversas al tratamiento inmunosupresor, incluidas la mielosupresión y la hepatotoxicidad. La variación genética en el gen TPMT da como resultado que el 10-11% de la población general tenga una actividad de la enzima TPMT reducida y del 0,3-0,6% a insignificante. En pacientes con EII, esta variación genética predice del 25 al 40 % de las reacciones adversas hematológicas que requieren la reducción de la dosis de tiopurina o la interrupción del tratamiento.
La farmacogenética tiene como objetivo proporcionar un tratamiento farmacológico optimizado a los pacientes maximizando la eficacia y minimizando las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) en función de las pruebas genéticas. A pesar del valor probado de la farmacogenética en la práctica clínica, su uso en la atención médica aún es limitado.
El ejemplo mejor establecido de una prueba farmacogenética es el genotipado de la tiopurina S-metiltransferasa (TPMT) en el tratamiento de pacientes con tiopurinas inmunosupresoras. Sin embargo, hasta el momento no se utiliza a gran escala en la práctica clínica, lo que puede deberse a: insuficiente transferencia de información de la investigación a la clínica; falta de análisis de rentabilidad (CEA); falta de disponibilidad de (o acceso a) genotipado rápido y/o barato; o la falta de reembolso de la prueba por parte del seguro de salud.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oss, Países Bajos, 5342 BT
- Bernhoven Hospital
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Veghel, Países Bajos, 5461 AA
- Bernhoven Hospital
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500 HB
- Radboud University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Diagnóstico de una forma de EII
- Indicación de tratamiento con azatioprina/6-MP
- Paciente que da su consentimiento informado (escrito)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con azatioprina/6-MP
- Receta conjunta de alopurinol (este tratamiento bloquea la xantina oxidasa, una enzima importante para el metabolismo de las tiopurinas)
- Recuento de leucocitos de referencia inferior a 3x10^9 por litro
- Función hepática reducida al inicio
- Función renal reducida al inicio
- Fenotipo TPMT conocido (actividad enzimática/Monitoreo terapéutico de fármacos) o genotipo
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención, genotipado TPMT
Genotipado de TPMT previo al tratamiento para optimizar la dosis inicial de tratamiento con tiopurina.
La intervención se basa en el genotipo.
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Evaluación de los polimorfismos G238C, G460A y A719G en una muestra de sangre venosa para identificar variantes genéticas funcionales (TPMT*2, *3A, *3C) del gen TPMT (cromosoma 6) asociadas con una actividad de la enzima TPMT reducida o insignificante. Se aconseja a los pacientes una dosis de tratamiento inicial basada en la actividad enzimática:
Otros nombres:
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Comparador activo: control
Tratamiento estándar con tiopurinas
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Se aconsejará a los pacientes una dosis de tratamiento inicial estándar:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Reacciones adversas hematológicas a medicamentos
Periodo de tiempo: 0-5 meses
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0-5 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Reacciones adversas a medicamentos no hematológicas
Periodo de tiempo: 0- 5 meses
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0- 5 meses
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Resultado clínico (actividad de la enfermedad)
Periodo de tiempo: 5 meses
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5 meses
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Cumplimiento del tratamiento
Periodo de tiempo: 0 a 5 meses
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0 a 5 meses
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Actividad de la enzima TPMT
Periodo de tiempo: en la línea de base
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en la línea de base
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Monitoreo farmacológico terapéutico de metabolitos de TPMT
Periodo de tiempo: semana 1 y 8
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semana 1 y 8
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 5 meses
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5 meses
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Rentabilidad
Periodo de tiempo: 5 meses
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5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
- Silla de estudio: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Silla de estudio: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
- Silla de estudio: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
- Silla de estudio: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
- Silla de estudio: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
- Silla de estudio: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
- Silla de estudio: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wong DR, Coenen MJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC Recruitment Team. Early prediction of thiopurine-induced hepatotoxicity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Feb;45(3):391-402. doi: 10.1111/apt.13879. Epub 2016 Dec 12.
- Wong DR, Coenen MJ, Vermeulen SH, Derijks LJ, van Marrewijk CJ, Klungel OH, Scheffer H, Franke B, Guchelaar HJ, de Jong DJ, Engels LG, Verbeek AL, Hooymans PM; TOPIC recruitment team. Early Assessment of Thiopurine Metabolites Identifies Patients at Risk of Thiopurine-induced Leukopenia in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2017 Feb;11(2):175-184. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw130. Epub 2016 Jul 9.
- Coenen MJ, de Jong DJ, van Marrewijk CJ, Derijks LJ, Vermeulen SH, Wong DR, Klungel OH, Verbeek AL, Hooymans PM, Peters WH, te Morsche RH, Newman WG, Scheffer H, Guchelaar HJ, Franke B; TOPIC Recruitment Team. Identification of Patients With Variants in TPMT and Dose Reduction Reduces Hematologic Events During Thiopurine Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):907-17.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.002. Epub 2015 Jun 11.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades del Colon
- Úlcera
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Enfermedades intestinales
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Mercaptopurina
- Azatioprina
Otros números de identificación del estudio
- 945-07-606
- CMO 2006/129
- ABR NL13171.091.06
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