重度のマラリアにおける第II相Artesunate試験

これは、重度の熱帯熱マラリア原虫の小児における 2 つの静脈内アルテスネート レジメンの抗マラリア活性と安全性に関する第 II 相、二重盲検、多施設、無作為化、並行群間試験です (付録 B)。 これは、初日にアーテスネートを 1 日 2 回投与する必要がある成人向けの推奨投与レジメン 8 である SEAQUAMAT レジメンの有効性、安全性、忍容性を、より単純な 1 日 1 回のレジメンと比較します。 この研究では、小児患者におけるアーテスネートの薬物動態プロファイルも評価します。

研究開始前に、プロトコルは、各サイトの独立倫理委員会/治験審査委員会 (IEC/IRB) および各研究サイトの国の規制当局によって承認されます。

約 200 人の患者がアフリカの 3 つの研究施設で無作為に割り付けられます。これらは、アフリカの子供たちの重度のマラリア (SMAC) ネットワークの一部です。 患者は、2 つの治療コホートのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

• コホート 1: 最初にアーテスネート 2.4 mg/kg、12、24、48、および 72 時間 (総用量 12 mg/kg)。また
• コホート 2: 最初にアーテスネート 4 mg/kg、24 および 48 時間 (総用量 12 mg/kg) で、通常の生理食塩水を 12 および 72 時間でプラセボとして投与し、試験を盲検に維持する。

研究は、治療前期間（スクリーニング/0日目）、治療期間（0日目から3日目、0日目は治験薬投与の最初の日）、および治療後期間（ 7、14、および 28 日目の評価)。 重度のマラリアの徴候/症状を伴う研究病院に来院する子供は、研究登録のためにスクリーニングされます。 重度のマラリアと推定される患者を特定し、親/保護者からの参加に関するインフォームド コンセントを取得しますが、マラリアの確認は、ギムザ染色された厚い塗抹標本の顕微鏡分析によって決定されます。 研究の選択基準を満たし、除外基準を満たさない患者は無作為化され、少なくとも 4 日間入院している間 (0、1、2、および 3 日目)、アーテスネート レジメンの 1 つで迅速に治療されます。 輸液、ブドウ糖、および血液を含む補助療法は、重度のマラリアの治療に関する WHO のガイドライン (付録 C) に基づいて、SMAC 基準に従います。 患者が経口薬を服用できるようになり、重度のマラリアの徴候や症状が見られなくなったらすぐに、最後の薬物動態サンプルを採取する前 (治療開始から約 50 時間後) に、スルファドキシン/ピリメタミンを単回投与します。寄生虫学的治療を確実にするために投与されます。 研究0日目の14日以内にスルファドキシン/ピリメタミンを投与された患者は、効果的な寄生虫学的治癒を確保するために、SPの代わりにメフロキンを投与されます。

寄生虫血症が制御され、3 日目からの安全検査で長期入院を正当化する臨床的懸念が示されない場合、患者は治験責任医師の裁量で退院することができます。 患者が 3 日目に退院した場合、患者は 7 日目に評価のために研究施設に戻ります。 患者がアーテスネートの最終投与後 6 ～ 24 時間以内に経口液体または食物に耐えられない場合、患者は引き続き入院し、経口摂取を再開できるようになるまで、または合計で7日間の治療が完了しました。 すべての患者は、臨床合併症の解消を評価し、治療の安全性を監視するために、14日目と28日目に評価のために研究サイトに戻ります。

有効性は、さまざまな寄生虫除去パラメーターによって評価されます。 身体検査、バイタルサイン、血液学および化学実験室パラメータ、ならびに有害事象のモニタリングを含む安全性評価は、研究全体で実施されます。 薬物動態評価は、研究中の3つの異なる時点で実施されます。

研究中に報告された有害事象が28日目までに解決されない場合、患者はさらに30日間、または事象が解決するか、それ以上の医学的管理が必要でないと判断されるまで追跡されます。 同様に、治験責任医師は、治験薬の投与が完了してから 30 日以内に不都合な事象が発生した場合、親/保護者に患者を治験実施施設に戻すように指示します。