Исследование фазы II артесуната при тяжелой малярии

Это фаза II, двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное исследование в параллельных группах противомалярийной активности и безопасности 2 схем внутривенного введения артесуната у детей с тяжелой малярией, вызванной P. falciparum (Приложение B). В нем будет сравниваться эффективность, безопасность и переносимость режима SEAQUAMAT, рекомендуемого режима дозирования для взрослых,8 который требует введения дозы артесуната два раза в день в первый день, с более простым режимом один раз в день. В исследовании также будет оцениваться фармакокинетический профиль артесуната у детей.

Перед началом исследования протокол будет одобрен Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом(ами) (IEC/IRB) каждого исследовательского центра и национальным регулирующим органом каждого исследовательского центра.

Приблизительно 200 пациентов будут рандомизированы в 3 исследовательских центра в Африке, которые являются частью сети Тяжелая малярия у африканских детей (SMAC). Пациенты будут рандомизированы в 1 из 2 групп лечения:

• Группа 1: артесунат 2,4 мг/кг первоначально и через 12, 24, 48 и 72 часа (общая доза 12 мг/кг); или
• Когорта 2: артесунат 4 мг/кг первоначально и через 24 и 48 часов (общая доза 12 мг/кг), физиологический раствор будет вводиться в качестве плацебо через 12 и 72 часа для продолжения исследования вслепую.

Исследование разделено на 3 основных периода, включая период до лечения (скрининг/день 0), период лечения (дни с 0 по 3; день 0 — это первый день приема исследуемого препарата) и период после лечения (включая оценки в дни 7, 14 и 28). Дети, поступающие в исследуемые больницы с признаками/симптомами тяжелой малярии, будут обследованы для включения в исследование. Будут выявлены лица с предполагаемой тяжелой формой малярии, и будет получено информированное согласие на участие от родителей/опекунов, в то время как подтверждение малярии определяется микроскопическим анализом толстого мазка, окрашенного красителем Гимза. Пациенты, которые соответствуют критериям включения в исследование и ни одному из критериев исключения, будут рандомизированы и немедленно пролечены одной из схем артесуната при госпитализации не менее чем на 4 дня (дни 0, 1, 2 и 3). Дополнительная терапия, включая жидкости, глюкозу и кровь, будет соответствовать стандартам SMAC, основанным на рекомендациях ВОЗ по лечению тяжелой малярии (Приложение C). Как только пациент сможет принимать пероральные препараты и не будет признаков и симптомов тяжелой малярии, но не раньше, чем будет взят последний фармакокинетический образец (примерно через 50 часов после начала терапии), однократная доза сульфадоксина/пириметамина будет введена. вводят для обеспечения паразитологического излечения. Пациенты, получавшие сульфадоксин/пириметамин в течение 14 дней до 0-го дня исследования, будут получать мефлохин вместо SP, чтобы обеспечить эффективное лечение от паразитов.

Если паразитемия находится под контролем, а лабораторные тесты на безопасность, начиная с 3-го дня, не указывают на клиническое беспокойство, требующее длительной госпитализации, пациент может быть выписан по усмотрению исследователя. Если пациента выписывают из больницы на 3-й день, он/она вернется в исследовательский центр на 7-й день для оценки. Если пациент не может переносить пероральные жидкости или пищу в течение 6–24 часов после приема последней дозы артесуната, его продолжают госпитализировать и лечить парентеральной противомалярийной терапией до тех пор, пока он/она не сможет возобновить пероральный прием или в течение Пройдено 7 дней терапии. Все пациенты вернутся в исследовательский центр для оценки на 14-й и 28-й дни, чтобы оценить разрешение клинических осложнений и контролировать безопасность терапии.

Эффективность будет оцениваться по различным параметрам очистки от паразитов. На протяжении всего исследования будут проводиться оценки безопасности, включая физические осмотры, показатели жизнедеятельности, гематологические и химические лабораторные параметры, а также мониторинг нежелательных явлений. Фармакокинетические оценки будут проводиться в 3 различных временных точках в ходе исследования.

Если нежелательные явления, о которых сообщалось во время исследования, не исчезнут к 28-му дню, пациенты будут наблюдаться в течение дополнительных 30 дней или до разрешения явления или определения того, что дальнейшее медицинское лечение не считается необходимым. Точно так же исследователь проинструктирует родителей/опекунов вернуть пациента в исследовательский центр, если в течение 30 дней после завершения приема исследуемого препарата произойдет какое-либо неблагоприятное событие.