青蒿琥酯治疗严重疟疾的 II 期研究

这是一项 II 期、双盲、多中心、随机、平行组研究，研究 2 种青蒿琥酯静脉注射方案对患有严重恶性疟原虫疟疾的儿童的抗疟活性和安全性（附录 B）。 它将比较 SEAQUAMAT 方案的有效性、安全性和耐受性，SEAQUAMAT 方案是推荐给成人的给药方案，8 需要在第一天每天两次服用青蒿琥酯，与更简单的每天一次给药方案。 该研究还将评估青蒿琥酯在儿科患者中的药代动力学特征。

在研究开始之前，方案将得到每个研究中心的独立伦理委员会/机构审查委员会 (IEC/IRB) 和每个研究中心的国家监管机构的批准。

大约 200 名患者将随机分配到非洲的 3 个研究地点，这些地点是非洲儿童严重疟疾 (SMAC) 网络的一部分。 患者将被随机分配到 2 个治疗队列中的 1 个：

• 第 1 组：青蒿琥酯初始剂量为 2.4 mg/kg，在第 12、24、48 和 72 小时（总剂量为 12 mg/kg）；或者
• 队列 2：青蒿琥酯最初为 4 mg/kg，在 24 和 48 小时（总剂量为 12 mg/kg）时，生理盐水将在 12 和 72 小时作为安慰剂给药，以保持研究盲态。

该研究分为 3 个主要阶段，包括治疗前阶段（筛选/第 0 天）、治疗阶段（第 0 至 3 天；第 0 天是研究药物给药的第一天）和治疗后阶段（包括第 7、14 和 28 天的评估）。 将对出现严重疟疾体征/症状的研究医院就诊的儿童进行研究登记筛选。 那些被推定患有严重疟疾的人将被确定并获得父母/监护人的参与知情同意，同时通过对吉姆萨染色的厚涂片进行显微镜分析来确定疟疾的确认。 符合研究纳入标准但不符合任何排除标准的患者将被随机分配并立即接受青蒿琥酯方案中的一种治疗，同时住院至少 4 天（第 0、1、2 和 3 天）。 辅助治疗，包括液体、葡萄糖和血液，将遵循 SMAC 标准，基于 WHO 重症疟疾治疗指南（附录 C）。 一旦患者能够接受口服药物并且没有出现严重疟疾的体征和症状，但不是在采集最后一次药代动力学样本之前（治疗开始后约 50 小时），单剂量的磺胺多辛/乙胺嘧啶将进行管理，以确保寄生虫治愈。 在研究第 0 天之前的 14 天内接受磺胺多辛/乙胺嘧啶的患者将接受甲氟喹而不是 SP，以确保有效的寄生虫治愈。

如果寄生虫血症得到控制并且从第 3 天开始的安全实验室测试表明没有需要长期住院的临床问题，则患者可以根据研究者的判断出院。 如果患者在第 3 天出院，他/她将在第 7 天返回研究地点进行评估。 如果患者在最后一次服用青蒿琥酯后 6-24 小时内无法耐受口服液体或食物，则患者将继续住院并接受肠外抗疟治疗，直到他/她能够恢复口服摄入或总共7天的治疗已经结束。 所有患者将在第 14 天和第 28 天返回研究地点进行评估，以评估临床并发症的解决情况并监测治疗的安全性。

将通过各种寄生虫清除参数评估功效。 在整个研究过程中将进行安全性评估，包括身体检查、生命体征、血液学和化学实验室参数以及不良事件监测。 药代动力学评估将在研究期间的 3 个不同时间点进行。

如果在研究期间报告的不良事件在第 28 天之前仍未解决，则将对患者进行额外的 30 天随访，或直到事件得到解决或确定不需要进一步的医疗管理为止。 同样，如果在完成研究药物后 30 天内发生任何不良事件，研究者将指示父母/监护人将患者送回研究地点。