II. fázisú artesunate vizsgálat súlyos maláriában

Ez egy II. fázisú, kettős-vak, többközpontú, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat két intravénás artesunát kezelési rend maláriaellenes hatásáról és biztonságosságáról súlyos P. falciparum maláriában szenvedő gyermekeknél (B. függelék). Összehasonlítja a SEAQUAMAT kezelési rend, a felnőttek számára ajánlott adagolási rend8 hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát, amely az első napon napi kétszeri artesunát adagolást tesz szükségessé, egy egyszerűbb, napi egyszeri adagolási renddel. A tanulmány az arteszunát farmakokinetikai profilját is értékelni fogja gyermekkorú betegeknél.

A vizsgálat megkezdése előtt a protokollt az egyes helyszínek független etikai bizottsága/intézményi felülvizsgálati bizottsága (IEC/IRB) és az egyes vizsgálati helyszínek nemzeti szabályozó hatóságai hagyják jóvá.

Körülbelül 200 beteget randomizálnak 3 afrikai vizsgálati helyszínre, amelyek a Severe Malaria in African Children (SMAC) hálózat részét képezik. A betegeket a 2 kezelési csoport közül 1-be randomizálják:

• 1. kohorsz: kezdetben 2,4 mg/kg arteszunát, majd 12, 24, 48 és 72 óra elteltével (12 mg/kg összdózis); vagy
• 2. kohorsz: kezdetben 4 mg/kg arteszunát, majd 24. és 48. órában (12 mg/kg összdózis) normál sóoldatot adnak be placeboként 12. és 72. órában a vizsgálati vak megőrzése érdekében.

A vizsgálat 3 fő időszakra oszlik, beleértve a kezelés előtti időszakot (szűrés/0. nap), a kezelési időszakot (0-3. nap; a 0. nap a vizsgált gyógyszeradagolás első napja) és a kezelés utáni időszak (beleértve értékelések a 7., 14. és 28. napon). Azokat a gyermekeket, akik súlyos malária jeleivel/tüneteivel jelentkeznek a vizsgálati kórházakban, átvizsgálják a vizsgálatba való felvétel céljából. A feltételezett súlyos maláriában szenvedőket azonosítani kell, és a részvételhez a szülők/gondviselők tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell kérni, míg a malária megerősítését Giemsa-festett vastag kenet mikroszkópos elemzésével határozzák meg. Azokat a betegeket, akik megfelelnek a vizsgálatba való felvételi kritériumoknak, és egyik kizárási kritériumnak sem, véletlenszerű besorolást kapnak, és azonnal kezelik őket az egyik artesunátus kezelési renddel, miközben legalább 4 napig (a 0., 1., 2. és 3. napon) kórházi kezelésben részesülnek. A kiegészítő terápia, beleértve a folyadékot, a glükózt és a vért, az SMAC-szabványokat követi, a WHO súlyos malária kezelésére vonatkozó irányelvei alapján (C. függelék). Amint a beteg szájon át szedhető gyógyszert kaphat, és nem jelentkeznek súlyos malária jelei és tünetei, de nem az utolsó farmakokinetikai minta vétele előtt (körülbelül 50 órával a kezelés megkezdése után), egyszeri adag szulfadoxin/pirimetamin parazitológiai gyógyulás biztosítására kell beadni. Azok a betegek, akik a 0. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül szulfadoxint/pirimetamint kaptak, SP helyett meflokvint kapnak, hogy biztosítsák a hatékony parazitológiai gyógyulást.

Ha a parazitémia kontrollált, és a biztonsági laboratóriumi vizsgálatok a 3. naptól nem mutatnak olyan klinikai aggodalmat, amely indokolná a hosszan tartó kórházi kezelést, a beteget a vizsgáló döntése alapján el lehet bocsátani. Ha a beteget a 3. napon hazaengedik a kórházból, a 7. napon vissza kell térnie a vizsgálati helyszínre értékelésre. Ha a beteg nem tolerálja az orális folyadékot vagy ételt az utolsó artesunát adag beadását követő 6-24 órán belül, a beteget továbbra is kórházba kell ápolni és parenterális maláriaellenes kezeléssel kell kezelni mindaddig, amíg nem tudja folytatni a szájon át történő bevételt vagy összesen A 7 napos terápia véget ért. A 14. és 28. napon minden beteg visszatér a vizsgálat helyszínére, hogy értékelje a klinikai szövődmények megszűnését, és ellenőrizze a terápia biztonságosságát.

A hatékonyságot különböző parazitamentesítési paraméterek alapján értékelik. A vizsgálat során biztonsági értékeléseket kell végezni, beleértve a fizikális vizsgálatokat, az életjeleket, a hematológiai és kémiai laboratóriumi paramétereket, valamint a nemkívánatos események monitorozását. A farmakokinetikai értékeléseket 3 különböző időpontban végzik el a vizsgálat során.

Ha a vizsgálat során jelentett nemkívánatos események a 28. napig nem szűnnek meg, a betegeket további 30 napig követik, vagy az esemény megszűnéséig vagy annak megállapításáig, hogy nincs szükség további orvosi kezelésre. Hasonlóképpen, a vizsgáló utasítja a szülőket/gondviselőket, hogy vigyék vissza a beteget a vizsgálati helyre, ha a vizsgálati gyógyszer befejezését követő 30 napon belül bármilyen nemkívánatos esemény történik.