중증 말라리아에 대한 제2상 Artesunate 연구

이것은 중증 P. falciparum 말라리아를 앓고 있는 어린이의 2가지 정맥 아르테수네이트 요법의 항말라리아 활성 및 안전성에 대한 II상, 이중 맹검, 다기관, 무작위, 병렬 그룹 연구입니다(부록 B). 첫날 아르테수네이트를 1일 2회 투여해야 하는 성인용 권장 투약 요법8인 SEAQUAMAT 요법과 더 간단한 1일 1회 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 비교할 것입니다. 이 연구는 또한 소아 환자에서 아르테수네이트의 약동학 프로파일을 평가할 것입니다.

연구가 시작되기 전에 프로토콜은 각 사이트의 독립 윤리 위원회/임상시험심사위원회(IEC/IRB) 및 각 연구 사이트의 국가 규제 당국의 승인을 받습니다.

약 200명의 환자가 아프리카 어린이의 중증 말라리아(SMAC) 네트워크의 일부인 아프리카의 3개 연구 사이트에서 무작위 배정됩니다. 환자는 2개의 치료 코호트 중 1개로 무작위 배정됩니다.

• 코호트 1: 아르테수네이트 2.4mg/kg 초기 및 12, 24, 48 및 72시간(총 용량 12mg/kg); 또는
• 코호트 2: 초기에 아르테수네이트 4mg/kg, 그리고 24시간 및 48시간(총 용량 12mg/kg)에 맹검 연구를 유지하기 위해 12시간 및 72시간에 일반 식염수를 위약으로 투여합니다.

이 연구는 치료 전 기간(스크리닝/0일), 치료 기간(0일에서 3일; 0일은 연구 약물 투여의 첫 번째 날임) 및 치료 후 기간(포함 7일, 14일 및 28일 평가). 중증 말라리아의 징후/증상이 있어 연구 병원에 입원한 아동은 연구 등록을 위해 선별 검사를 받게 됩니다. 심각한 말라리아가 있는 것으로 추정되는 사람을 식별하고 부모/보호자의 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 얻으며 말라리아 확인은 Giemsa로 염색한 두꺼운 도말 현미경 분석으로 결정합니다. 연구 포함 기준을 충족하고 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 환자는 무작위 배정되어 적어도 4일(0일, 1일, 2일 및 3일) 동안 입원하면서 아르테수네이트 요법 중 1개로 즉시 치료됩니다. 수액, 포도당 및 혈액을 포함한 보조 요법은 중증 말라리아 치료에 대한 WHO 지침(부록 C)을 기반으로 SMAC 표준을 따릅니다. 환자가 경구 투약을 받을 수 있고 중증 말라리아의 징후 및 증상이 나타나지 않는 즉시, 그러나 마지막 약동학 샘플을 채취하기 전(치료 시작 약 50시간 후)에는 설파독신/피리메타민 단일 용량이 기생충 치료를 보장하기 위해 투여해야 합니다. 연구 0일 전 14일 이내에 설파독신/피리메타민을 받은 환자는 효과적인 기생충 치료를 위해 SP 대신 메플로퀸을 받게 됩니다.

기생충혈증이 통제되고 3일째의 안전 실험실 테스트에서 장기 입원을 보증하는 임상적 문제가 없는 것으로 나타나면 환자는 조사관의 재량에 따라 퇴원할 수 있습니다. 환자가 3일차에 퇴원하면 7일차에 연구 장소로 돌아와 평가를 받습니다. 환자가 아르테수네이트의 마지막 투여 후 6-24시간 이내에 경구 액체 또는 음식을 견딜 수 없는 경우, 환자는 계속해서 입원하고 경구 섭취를 재개할 수 있을 때까지 비경구적 항말라리아제 치료를 받거나 7일간의 치료가 완료되었습니다. 모든 환자는 14일 및 28일에 평가를 위해 연구 장소로 돌아와 임상 합병증의 해결을 평가하고 요법의 안전성을 모니터링합니다.

효능은 다양한 기생충 제거 매개변수에 의해 평가될 것입니다. 신체 검사, 바이탈 사인, 혈액학 및 화학 검사실 매개변수를 포함한 안전성 평가와 유해 사례 모니터링이 연구 전반에 걸쳐 수행될 것입니다. 약동학적 평가는 연구 동안 3개의 상이한 시점에서 수행될 것이다.

연구 중에 보고된 이상 반응이 28일까지 해결되지 않으면, 환자는 추가 30일 동안 또는 이상 반응이 해결되거나 추가 의료 관리가 필요하지 않다고 판단될 때까지 추적됩니다. 유사하게, 연구자는 연구 약물 완료 후 30일 이내에 임의의 비정상적인 사건이 발생하는 경우 환자를 연구 장소로 돌려보내도록 부모/보호자에게 지시할 것입니다.