メラノーマ患者における化学免疫療法併用療法の第I/II相試験 (DTIC-melvacc)

最近、臨床的に有効な抗腫瘍反応を誘導するためには、免疫療法を化学療法と組み合わせる必要があることがますます認められてきています。 したがって、化学療法と免疫療法は、拮抗する可能性のある無関係なメカニズムを介して作用するという従来の認識は、選択された薬物パネルが特定の危険信号を生成する免疫原性細胞死を誘発できるという前提で挑戦されています。 さらに、免疫療法と組み合わせた化学療法は、抗原の交差提示に影響を与え、「サイトカイン ストーム」を誘発し、制御性 T 細胞の数を減らし、恒常性リンパ系増殖を活性化する可能性があります。 マウスモデルで得られた以前の結果は、薬物誘発性サイトカインが抗腫瘍免疫を支持できることを実証しました。 この観察に基づいて、無病黒色腫患者にダカルバジン (DTIC) をペプチドワクチン接種と組み合わせて投与すると、抗腫瘍免疫応答が改善されるかどうかを調査しました。

この研究に含まれる患者は、Melan-A および gp100 類似体ペプチドによる抗腫瘍ワクチン接種を単独で受けるか (アーム 1)、または DTIC 前治療と組み合わせて受けるか (アーム 2) の 2 つの治療アームに割り当てられました。

アーム 1、ワクチンのみ: 患者は i.d. を受け取りました。 Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ ＩＳＡ−５１に加えてｓ．ｃ． 1 日目と 8 日目にアジュバントとして 3MU IFN-α を 21 日ごとに 5 コース (10 回のワクチン接種) 注射します。 ペプチドと IFN-α の両方を、局所リンパ節に隣接する近接した別々の部位に注射しました。

アーム 2、DTIC プラス ワクチン: 同じワクチン接種スケジュールを、標準治療に従って各ワクチン投与の 1 日前に投与された DTIC (800 mg/mq i.v.) と組み合わせました。