흑색종 환자의 화학-면역요법 조합에 대한 I/II상 연구 (DTIC-melvacc)

최근에는 임상적으로 효과적인 항종양 반응을 유도하기 위해 면역요법과 화학요법을 병행할 필요가 있다는 것이 점점 더 받아들여지고 있습니다. 따라서, 화학 요법과 면역 요법이 길항적일 수 있는 관련 없는 메커니즘을 통해 작용한다는 전통적인 인식은 선택된 약물 패널이 특정 위험 신호를 생성하는 면역원성 세포 사멸을 유도할 수 있다는 전제에서 도전을 받습니다. 또한 면역요법과 결합된 화학요법은 항원 교차 제시에 영향을 미치고 "사이토카인 폭풍"을 유발하며 조절 T 세포의 수를 줄이고 항상성 림프구 증식을 활성화할 수 있습니다. 마우스 모델에서 얻은 우리의 이전 결과는 약물 유도 사이토카인이 항종양 면역을 선호할 수 있음을 입증했습니다. 이 관찰에 기초하여, 우리는 펩타이드 백신접종과 함께 질병이 없는 흑색종 환자에게 dacarbazine(DTIC)을 투여하면 항종양 면역 반응이 개선될 수 있는지 여부를 조사했습니다.

연구에 포함된 환자는 Melan-A 및 gp100 유사 펩타이드 단독(1군) 또는 DTIC 전처리와 함께(2군) 항종양 백신접종을 받는 두 가지 치료군에 배정되었습니다.

1군, 백신 단독: 환자는 i.d. Melan-A: 26-35(A27L) 및 gp100: 209-217(210M) 펩타이드(각각 250µg) 주입 3MU IFN-α를 21일마다 1일 및 8일에 보조제로서 총 5개 과정(10회 백신 접종)에 주사합니다. 펩타이드와 IFN-α 모두 국소 림프절 옆의 가깝지만 분리된 부위에 주사되었습니다.

2군, DTIC + 백신: 동일한 백신 접종 일정을 표준 치료에 따라 각 백신 투여 하루 전에 투여된 DTIC(800 mg/mq i.v.)와 결합했습니다.