治癒的切除後の肝細胞癌の再発を予防するためのカペシタビン

肝細胞がん (HCC) は原発性肝がんの 70 ～ 90% を占め、世界中のがんによる死亡原因の 3 番目に多いものです。毎年、世界中で 50 万人以上の新しい症例が診断されています。 肝切除は、HCC の最も効果的で安全な治療オプションの 1 つとして確立されています。 しかし、再発、特に転移性再発は、長期生存に対する主要な障害の 1 つです。 手術後の再発を防ぐために、いくつかの補助療法が使用されてきましたが、その有効性は依然として議論の余地があります。 代謝拮抗物質であるフルオロウラシル (FU) は、一般的に使用される化学療法剤であり、頭頸部、乳房、前立腺、膵臓、肝臓、泌尿生殖器および胃腸管などのさまざまな固形腫瘍で活性があります。 5-FU の新規プロドラッグであるカペシタビン (Xeloda; Roche) は、経口投与される腫瘍選択的細胞傷害剤であり、3 つの酵素によって 5-FU に変換されます。 カペシタビンは、便利な経口投与と長期静脈内 (i.v.) 5-FU の効果を模倣するという利点があります。 カペシタビンは現在、単剤フルオロピリミジン療法が好まれる場合に、転移性結腸直腸がん患者の第一選択療法として使用することが FDA によって承認されています。 この薬剤は、アントラサイクリンおよびパクリタキセルベースのレジメンの両方に耐性があるか、さらなるアントラサイクリン治療が禁忌である転移性乳癌患者における単剤としての使用も承認されています。 私たちの以前の研究では、PD-ECGF mRNAが、非癌性肝臓組織と比較して、ヒトHCC、特に門脈腫瘍血栓で高度に発現していることがわかりました。 カペシタビンは、高転移性ヌードマウスモデルにおけるHCC切除後の腫瘍増殖および転移性再発を阻害します。 カペシタビンの効果は、腫瘍における PD-ECGF の高発現に起因する可能性があります。 単剤カペシタビンの抗腫瘍活性は、肝硬変患者を含む HCC 患者では控えめでした。 Von Delius らは、代償性肝硬変を含む HCC 患者の治療にカペシタビンが安全であることがわかったと報告しました。 以前の調査結果に基づいて、カペシタビンによる術後補助化学療法がHCC患者の根治的肝切除後の腫瘍再発を予防できるという仮説を検証するためのランダム化比較試験を設計しました。 カペシタビンは経口投与であるため、有効性が確認できれば臨床的に有用であると考えました。