Capecitabin för att förhindra återfall av hepatocellulärt karcinom efter kurativ resektion

Hepatocellulärt karcinom (HCC) står för 70-90 % av primär levercancer, vilket är den tredje vanligaste dödsorsaken i cancer världen över; över en halv miljon nya fall diagnostiseras över hela världen varje år. Leverresektion har fastställts som ett av de mest effektiva och säkra terapeutiska alternativen för HCC. Återfall, särskilt metastaserande återfall, är dock ett av de största hindren för långsiktig överlevnad. Flera adjuvanta behandlingar har använts för att förhindra återfall efter operation, men deras effektivitet är fortfarande kontroversiell. Fluorouracil (FU), en antimetabolit, är ett vanligt använt kemoterapeutiskt medel, med aktivitet i en mängd olika solida tumörer inklusive de i huvud och hals, bröst, prostata, bukspottkörtel, lever och genitourinära och mag-tarmkanalen. Capecitabin (Xeloda; Roche), en ny prodrug av 5-FU, är ett oralt administrerat tumörselektivt cytotoxiskt medel som omvandlas till 5-FU av tre enzymer. Capecitabin har fördelarna med bekväm oral administrering och att efterlikna effekten av utdragen intravenös (i.v.) 5-FU. Capecitabin är för närvarande godkänt av FDA för användning som förstahandsbehandling hos patienter med metastaserad kolorektalcancer när fluoropyrimidinterapi med ett medel är att föredra. Läkemedlet är också godkänt för användning som ett enda medel hos patienter med metastaserande bröstcancer som är resistenta mot både antracyklin- och paklitaxelbaserade regimer eller hos vilka ytterligare antracyklinbehandling är kontraindicerad. Vår tidigare studie fann att PD-ECGF-mRNA uttrycktes starkt i humant HCC och särskilt i portalventumörtrombus jämfört med icke-cancerösa levervävnader. Capecitabin hämmar tumörtillväxt och metastaserande återfall efter resektion av HCC i mycket metastaserande nakna mössmodell. Effekten av capecitabin kan tillskrivas det höga uttrycket av PD-ECGF i tumörer. Antitumöraktiviteten av capecitabin med ett medel var blygsam hos patienter med HCC, inklusive de med cirros. Von Delius et al rapporterade att capecitabin befanns vara säkert för behandling av patienter med HCC, inklusive de med kompenserad cirros. På basis av tidigare fynd utformade vi en randomiserad, kontrollerad studie för att testa hypotesen att adjuvant postoperativ kemoterapi med capecitabin kan förhindra tumörrecidiv efter radikal leverresektion hos patienter med HCC. Eftersom capecitabin administreras oralt ansåg vi att denna behandling skulle vara kliniskt användbar om dess effektivitet kunde bekräftas.