Kapesitabiini hepatosellulaarisen karsinooman uusiutumisen estämiseen parantavan resektion jälkeen

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) aiheuttaa 70–90 % primaarisista maksasyövistä, mikä on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti; maailmassa diagnosoidaan vuosittain yli puoli miljoonaa uutta tapausta. Maksan resektio on todettu yhdeksi tehokkaimmista ja turvallisimmista HCC:n hoitovaihtoehdoista. Uusiutuminen, erityisesti metastaattinen uusiutuminen, on kuitenkin yksi suurimmista pitkän aikavälin eloonjäämisen esteistä. Useita adjuvanttihoitoja on käytetty estämään uusiutumista leikkauksen jälkeen, mutta niiden tehokkuus on edelleen kiistanalainen. Fluorourasiili (FU), antimetaboliitti, on yleisesti käytetty kemoterapeuttinen aine, joka vaikuttaa useisiin kiinteisiin kasvaimiin, mukaan lukien pään ja kaulan, rintojen, eturauhasen, haiman, maksan sekä virtsa- ja maha-suolikanavan kasvaimet. Kapesitabiini (Xeloda; Roche), uusi 5-FU:n aihiolääke, on suun kautta annettava kasvainselektiivinen sytotoksinen aine, joka muunnetaan 5-FU:ksi kolmen entsyymin vaikutuksesta. Kapesitabiinin etuna on kätevä oraalinen anto ja se matkii pitkittyneen suonensisäisen (i.v.) 5-FU:n vaikutusta. FDA on tällä hetkellä hyväksynyt kapesitabiinin käytettäväksi ensisijaisena hoitona potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä, kun yksittäinen fluoripyrimidiinihoito on parempi. Lääke on myös hyväksytty käytettäväksi yksittäisenä aineena metastaattisilla rintasyöpäpotilailla, jotka ovat resistenttejä sekä antrasykliini- että paklitakselipohjaisille hoito-ohjelmille tai joille jatkohoito antrasykliini on vasta-aiheinen. Edellisessä tutkimuksessamme havaittiin, että PD-ECGF-mRNA ilmentyi voimakkaasti ihmisen HCC:ssä ja erityisesti porttilaskimotuumoritukossa verrattuna ei-syöpään maksakudoksiin. Kapesitabiini estää kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden uusiutumista HCC:n resektion jälkeen erittäin metastaattisissa nude-hiirimallissa. Kapesitabiinin vaikutus voidaan katsoa johtuvan PD-ECGF:n voimakkaasta ilmentymisestä kasvaimissa. Yksittäisen kapesitabiinin kasvainten vastainen vaikutus oli vaatimaton HCC-potilailla, mukaan lukien kirroosipotilailla. Von Delius ym. raportoivat, että kapesitabiinin havaittiin olevan turvallinen HCC-potilaiden hoidossa, mukaan lukien kompensoitunutta kirroosia sairastavien potilaiden hoidossa. Aiempien löydösten perusteella suunnittelimme satunnaistetun, kontrolloidun kokeen testataksemme hypoteesia, jonka mukaan leikkauksen jälkeinen adjuvanttikemoterapia kapesitabiinilla voi estää kasvaimen uusiutumista radikaalin maksaresektion jälkeen potilailla, joilla on HCC. Koska kapesitabiinia annetaan suun kautta, katsoimme, että tämä hoito olisi kliinisesti hyödyllinen, jos sen tehokkuus voitaisiin varmistaa.