Капецитабин для предотвращения рецидива гепатоцеллюлярной карциномы после лечебной резекции

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) составляет 70-90% первичных раков печени, что является третьей наиболее распространенной причиной смерти от рака во всем мире; ежегодно во всем мире диагностируется более полумиллиона новых случаев. Резекция печени признана одним из наиболее эффективных и безопасных методов лечения ГЦК. Однако рецидив, особенно метастатический рецидив, является одним из основных препятствий для долгосрочного выживания. Несколько адъювантных методов лечения использовались для предотвращения рецидива после операции, но их эффективность остается спорной. Фторурацил (ФУ), антиметаболит, является широко используемым химиотерапевтическим агентом с активностью при различных солидных опухолях, включая опухоли головы и шеи, молочной железы, предстательной железы, поджелудочной железы, печени, мочеполового и желудочно-кишечного трактов. Капецитабин (Xeloda; Roche), новое пролекарство 5-ФУ, представляет собой селективный против опухолей цитотоксический агент для перорального применения, который превращается в 5-ФУ тремя ферментами. Капецитабин имеет преимущества удобного перорального введения и имитации эффекта длительного внутривенного (в/в) 5-ФУ. Капецитабин в настоящее время одобрен FDA для использования в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком, когда предпочтение отдается монотерапии фторпиримидином. Препарат также одобрен для использования в качестве монотерапии у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые устойчивы как к схемам на основе антрациклина, так и к схемам на основе паклитаксела, или которым противопоказано дальнейшее лечение антрациклином. Наше предыдущее исследование показало, что мРНК PD-ECGF была высоко экспрессирована в HCC человека и особенно в опухолевом тромбе воротной вены по сравнению с доброкачественными тканями печени. Капецитабин ингибирует рост опухоли и рецидив метастазирования после резекции ГЦР на модели голых мышей с высоким уровнем метастазирования. Эффект капецитабина можно объяснить высокой экспрессией PD-ECGF в опухолях. Противоопухолевая активность монотерапии капецитабином была умеренной у пациентов с ГЦР, в том числе с циррозом печени. Von Delius и соавторы сообщили, что капецитабин оказался безопасным для лечения пациентов с ГЦР, в том числе с компенсированным циррозом печени. На основании предыдущих результатов мы разработали рандомизированное контролируемое исследование для проверки гипотезы о том, что адъювантная послеоперационная химиотерапия капецитабином может предотвратить рецидив опухоли после радикальной резекции печени у пациентов с ГЦК. Поскольку капецитабин вводят перорально, мы посчитали, что это лечение будет клинически полезным, если его эффективность будет подтверждена.