Capecitabina para prevenir la recurrencia del carcinoma hepatocelular después de la resección curativa

El carcinoma hepatocelular (CHC) representa el 70-90% de los cánceres primarios de hígado, que es la tercera causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo; Cada año se diagnostican más de medio millón de nuevos casos en todo el mundo. La resección hepática se ha consolidado como una de las opciones terapéuticas más eficaces y seguras para el CHC. Sin embargo, la recurrencia, particularmente la recurrencia metastásica, es uno de los principales obstáculos para la supervivencia a largo plazo. Se han utilizado varios tratamientos adyuvantes para prevenir la recurrencia después de la cirugía, pero su eficacia sigue siendo controvertida. El fluorouracilo (FU), un antimetabolito, es un agente quimioterapéutico de uso común, con actividad en una variedad de tumores sólidos, incluidos los de cabeza y cuello, mama, próstata, páncreas, hígado y tracto genitourinario y gastrointestinal. La capecitabina (Xeloda; Roche), un nuevo profármaco de 5-FU, es un agente citotóxico selectivo de tumores administrado por vía oral que se convierte en 5-FU mediante tres enzimas. La capecitabina tiene las ventajas de una administración oral conveniente y de imitar el efecto del 5-FU intravenoso (i.v.) prolongado. La capecitabina está actualmente aprobada por la FDA para su uso como terapia de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico cuando se prefiere la terapia con fluoropirimidina como agente único. El fármaco también está aprobado para su uso como agente único en pacientes con cáncer de mama metastásico que son resistentes a los regímenes basados ​​en antraciclinas y paclitaxel o en quienes está contraindicado un tratamiento adicional con antraciclinas. Nuestro estudio anterior encontró que el ARNm de PD-ECGF se expresaba en gran medida en el HCC humano y particularmente en el trombo tumoral de la vena porta en comparación con los tejidos hepáticos no cancerosos. La capecitabina inhibe el crecimiento tumoral y la recurrencia metastásica después de la resección de HCC en un modelo de ratones desnudos altamente metastásico. El efecto de la capecitabina puede atribuirse a la alta expresión de PD-ECGF en los tumores. La actividad antitumoral de capecitabina como agente único fue modesta en pacientes con HCC, incluidos aquellos con cirrosis. Von Delius et al informaron que se encontró que la capecitabina era segura para el tratamiento de pacientes con HCC, incluidos aquellos con cirrosis compensada. Sobre la base de los hallazgos anteriores, diseñamos un ensayo aleatorizado y controlado para probar la hipótesis de que la quimioterapia postoperatoria adyuvante con capecitabina puede prevenir la recurrencia del tumor después de la resección hepática radical en pacientes con CHC. Dado que la capecitabina se administra por vía oral, consideramos que este tratamiento sería clínicamente útil si se pudiera confirmar su eficacia.