Capécitabine pour prévenir la récidive du carcinome hépatocellulaire après résection curative

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) représente 70 à 90 % des cancers primitifs du foie, qui est la troisième cause de décès par cancer dans le monde ; plus d'un demi-million de nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année dans le monde. La résection hépatique a été établie comme l'une des options thérapeutiques les plus efficaces et les plus sûres pour le CHC. Cependant, la récidive, en particulier la récidive métastatique, est l'un des obstacles majeurs à la survie à long terme. Plusieurs traitements adjuvants ont été utilisés pour prévenir les récidives après chirurgie, mais leur efficacité reste controversée. Le fluorouracile (FU), un antimétabolite, est un agent chimiothérapeutique couramment utilisé, actif dans diverses tumeurs solides, notamment celles de la tête et du cou, du sein, de la prostate, du pancréas, du foie et des voies génito-urinaire et gastro-intestinale. La capécitabine (Xeloda; Roche), un nouveau promédicament du 5-FU, est un agent cytotoxique sélectif pour les tumeurs administré par voie orale qui est converti en 5-FU par trois enzymes. La capécitabine présente les avantages d'une administration orale pratique et d'imiter l'effet du 5-FU intraveineux prolongé (i.v.). La capécitabine est actuellement approuvée par la FDA pour une utilisation comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique lorsqu'un traitement par fluoropyrimidine en monothérapie est préféré. Le médicament est également approuvé pour une utilisation en tant qu'agent unique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui sont résistantes aux schémas thérapeutiques à base d'anthracycline et de paclitaxel ou chez qui un traitement ultérieur par anthracycline est contre-indiqué. Notre étude précédente a révélé que l'ARNm de PD-ECGF était fortement exprimé dans le CHC humain et en particulier dans le thrombus tumoral de la veine porte par rapport aux tissus hépatiques non cancéreux. La capécitabine inhibe la croissance tumorale et la récidive métastatique après résection du CHC dans un modèle de souris nude hautement métastatique. L'effet de la capécitabine peut être attribué à la forte expression de PD-ECGF dans les tumeurs. L'activité antitumorale de la capécitabine en monothérapie était modeste chez les patients atteints de CHC, y compris ceux atteints de cirrhose. Von Delius et al ont rapporté que la capécitabine s'est avérée sûre pour le traitement des patients atteints de CHC, y compris ceux atteints de cirrhose compensée. Sur la base des résultats précédents, nous avons conçu un essai contrôlé randomisé pour tester l'hypothèse selon laquelle la chimiothérapie postopératoire adjuvante avec la capécitabine peut prévenir la récidive tumorale après une résection hépatique radicale chez les patients atteints de CHC. La capécitabine étant administrée par voie orale, nous avons considéré que ce traitement aurait une utilité clinique si son efficacité pouvait être confirmée.