Kapecytabina w zapobieganiu nawrotom raka wątrobowokomórkowego po resekcji leczniczej

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) stanowi 70-90% pierwotnych raków wątroby, co stanowi trzecią najczęstszą przyczynę zgonów z powodu raka na świecie; każdego roku na całym świecie diagnozuje się ponad pół miliona nowych przypadków. Resekcja wątroby została uznana za jedną z najskuteczniejszych i najbezpieczniejszych opcji terapeutycznych HCC. Jednak nawroty, zwłaszcza nawroty z przerzutami, są jedną z głównych przeszkód na drodze do długoterminowego przeżycia. Aby zapobiec nawrotom po operacji, zastosowano kilka terapii uzupełniających, ale ich skuteczność pozostaje kontrowersyjna. Fluorouracyl (FU), antymetabolit, jest powszechnie stosowanym środkiem chemioterapeutycznym, wykazującym aktywność w różnych guzach litych, w tym guzach głowy i szyi, piersi, prostaty, trzustki, wątroby oraz układu moczowo-płciowego i przewodu pokarmowego. Kapecytabina (Xeloda; Roche), nowy prolek 5-FU, jest podawanym doustnie środkiem cytotoksycznym selektywnym dla nowotworów, który jest przekształcany w 5-FU przez trzy enzymy. Kapecytabina ma zalety wygodnego podawania doustnego i naśladowania efektu przedłużonego dożylnego (iv.) 5-FU. Kapecytabina jest obecnie zatwierdzona przez FDA do stosowania jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, gdy preferowana jest terapia fluoropirymidyną w monoterapii. Lek jest również dopuszczony do stosowania w monoterapii u chorych na raka piersi z przerzutami, którzy są oporni zarówno na schematy oparte na antracyklinach, jak i paklitakselu lub u których dalsze leczenie antracyklinami jest przeciwwskazane. Nasze poprzednie badanie wykazało, że mRNA PD-ECGF był silnie wyrażany w ludzkim HCC, a zwłaszcza w skrzeplinie guza żyły wrotnej w porównaniu z nienowotworowymi tkankami wątroby. Kapecytabina hamuje wzrost guza i nawroty przerzutów po resekcji HCC w modelu nagich myszy z dużymi przerzutami. Działanie kapecytabiny można przypisać wysokiej ekspresji PD-ECGF w nowotworach. Działanie przeciwnowotworowe kapecytabiny stosowanej w monoterapii było niewielkie u pacjentów z HCC, w tym z marskością wątroby. Von Delius i wsp. stwierdzili, że kapecytabina jest bezpieczna w leczeniu pacjentów z HCC, w tym z wyrównaną marskością wątroby. Na podstawie wcześniejszych ustaleń zaprojektowaliśmy randomizowaną, kontrolowaną próbę, aby przetestować hipotezę, że uzupełniająca chemioterapia pooperacyjna z kapecytabiną może zapobiegać nawrotom guza po radykalnej resekcji wątroby u pacjentów z HCC. Ponieważ kapecytabina jest podawana doustnie, uznaliśmy, że to leczenie byłoby przydatne klinicznie, gdyby udało się potwierdzić jego skuteczność.