内因性クッシング症候群の治療における CORLUX の有効性と安全性に関する研究 (SEISMIC)
内因性クッシング症候群の徴候と症状の治療における CORLUX (ミフェプリストン) の有効性と安全性に関する非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
クッシング症候群は、高レベルのグルココルチコイド ホルモンであるコルチゾールに長時間さらされることによって引き起こされる、比較的まれな疾患です。 クッシング症候群は、コルチゾールの内因性または外因性の供給源の上昇に起因する可能性があります。 副腎によるコルチゾールの過剰産生に起因する内因性クッシング症候群は、このプロトコルの対象です。 高用量のグルココルチコイドの慢性投与の副作用として発症する外因性クッシング症候群の患者は、この研究への登録に適格ではありません。
これにより、ACTH 依存性または副腎障害による内因性クッシング症候群患者の高コルチゾール血症の徴候と症状の治療におけるミフェプリストンの安全性と有効性が評価されます。
この研究では、研究者が内因性高コルチゾール血症の治療が必要であると判断した被験者を登録します。 医学的治療は、クッシング症候群の手術および/または放射線照射後の持続性または再発性の高コルチゾール血症の影響を治療するため、放射線が有効になるまでの期間を埋めるため、または手術が実行できない場合に行われることがあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine
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California
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Escondido、California、アメリカ、92026
- AMCR Institute Inc.
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Stanford、California、アメリカ、94305-5826
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- The Center for Diabetes and Endocrine Care
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg Medical; Division of Endocrinology, Metabolism & Molecular Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico HSC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation; Dept of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma University Health Science Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health Sciences University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
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Wisconsin
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Menomonee Falls、Wisconsin、アメリカ、53051
- Endocrinology Center at North Hills, Froedtert and Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究への登録に適格な個人は、次の条件を満たす成人男性および妊娠していない女性の成人患者です。
- 18歳以上である
-ACTH依存性またはACTH非依存性の病因によって引き起こされる内因性高コルチゾール血症の診断が確認されている。
- クッシング病(下垂体一次手術後に再発した、または下垂体手術に失敗した、または下垂体への放射線療法で治療された、または手術で治療できない、または手術の候補ではない患者に存在し、 CRH 投与前に 2 を超える、または投与後に 3 を超える中央から末梢への勾配 (比) を有する以前の外科標本または IPSS からの下垂体組織の病理学的評価における ACTH 免疫反応性の記録)。
- 異所性ACTH
- 異所性 CRF 分泌
- 副腎腺腫
- 副腎癌
- 副腎の自律性
- 高コルチゾール血症の治療が必要
- -2型糖尿病または耐糖能障害および/または高血圧を持っている
除外基準:
研究に登録する資格がない個人は、次のような人です。
- -de novoクッシング病を患っており、下垂体手術の外科的候補です。
- ミフェプリストン治療によって悪化する可能性のある、急性または不安定な医学的問題がある。
- -ベースライン訪問(1日目)から14日以内に、a)主にCYP3A4によって媒介される初回通過代謝が大きく、治療マージンが狭い、および/またはb)強力なCYP3A4阻害剤である薬物を服用している。
- -妊娠している、または研究中に医学的に許容される非ホルモン避妊法を使用できない、または使用したくない生殖能力のある女性患者。
- -スクリーニングから30日以内に治験治療(薬物、生物剤またはデバイス)を受けた
- CORLUX(ミフェプリストン)に対するアレルギー反応または不耐性の病歴がある
- -人工的な高コルチゾール血症(グルココルチコイドの外因性供給源、医原性クッシング症候群)などの高コルチゾール血症の非内因性供給源を持っている、ACTHの人工的または治療的使用
- 疑似クッシング症候群です。
- PPARガンマ作動薬を受け取る(例: ピオグリタゾン、ロシグリタゾン) ベースラインから 4 か月以内 (1 日目)。
- スクリーニング後 12 か月以内に原因不明の性器出血を経験した無傷の子宮を持つ閉経後の女性は除外されます。
- -血清クレアチニンが2.2 mg / dL以上であると定義される腎不全がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
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患者はミフェプリストンを 1 日 1 回経口摂取します。
投与量は、研究中の予定された時点で、または症状が改善するか、許容される最大投与量に達するまで増加します。
用量漸増は体重に基づく。
診療所では、血圧、耐糖能、血液化学が測定され、心電図と尿検査が行われます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖尿病および/または耐糖能異常の改善。
時間枠:24週目までのベースライン
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レスポンダーは、ベースラインから24週間または最後の訪問までの2時間の経口ブドウ糖試験で、ブドウ糖の曲線下面積が25%以上減少した被験者として定義されます。2型糖尿病/ブドウ糖障害のあるクッシング患者許容範囲。
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24週目までのベースライン
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拡張期血圧の低下。
時間枠:24週目までのベースライン
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レスポンダーは、ベースラインから24週または最後の訪問までに拡張期血圧が5mmHg以上低下した被験者として定義されます。
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24週目までのベースライン
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Coleman Gross、Corcept Therapeutics
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sartor O, Cutler GB Jr. Mifepristone: treatment of Cushing's syndrome. Clin Obstet Gynecol. 1996 Jun;39(2):506-10. doi: 10.1097/00003081-199606000-00024.
- Johanssen S, Allolio B. Mifepristone (RU 486) in Cushing's syndrome. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):561-9. doi: 10.1530/EJE-07-0458.
- Morris D, Grossman A. The medical management of Cushing's syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2002 Sep;970:119-33. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04418.x.
- Chu JW, Matthias DF, Belanoff J, Schatzberg A, Hoffman AR, Feldman D. Successful long-term treatment of refractory Cushing's disease with high-dose mifepristone (RU 486). J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3568-73. doi: 10.1210/jcem.86.8.7740.
- Agarwai MK. The antiglucocorticoid action of mifepristone. Pharmacol Ther. 1996;70(3):183-213. doi: 10.1016/0163-7258(96)00016-2.
- Miller JW, Crapo L. The medical treatment of Cushing's syndrome. Endocr Rev. 1993 Aug;14(4):443-58. doi: 10.1210/edrv-14-4-443. No abstract available.
- Nieman LK, Chrousos GP, Kellner C, Spitz IM, Nisula BC, Cutler GB, Merriam GR, Bardin CW, Loriaux DL. Successful treatment of Cushing's syndrome with the glucocorticoid antagonist RU 486. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Sep;61(3):536-40. doi: 10.1210/jcem-61-3-536.
- Fleseriu M, Biller BM, Findling JW, Molitch ME, Schteingart DE, Gross C; SEISMIC Study Investigators. Mifepristone, a glucocorticoid receptor antagonist, produces clinical and metabolic benefits in patients with Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun;97(6):2039-49. doi: 10.1210/jc.2011-3350. Epub 2012 Mar 30.
- Fein HG, Vaughan TB 3rd, Kushner H, Cram D, Nguyen D. Sustained weight loss in patients treated with mifepristone for Cushing's syndrome: a follow-up analysis of the SEISMIC study and long-term extension. BMC Endocr Disord. 2015 Oct 27;15:63. doi: 10.1186/s12902-015-0059-5.
- Fleseriu M, Findling JW, Koch CA, Schlaffer SM, Buchfelder M, Gross C. Changes in plasma ACTH levels and corticotroph tumor size in patients with Cushing's disease during long-term treatment with the glucocorticoid receptor antagonist mifepristone. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):3718-27. doi: 10.1210/jc.2014-1843. Epub 2014 Jul 11.
- Wallia A, Colleran K, Purnell JQ, Gross C, Molitch ME. Improvement in insulin sensitivity during mifepristone treatment of Cushing syndrome: early and late effects. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):e147-8. doi: 10.2337/dc13-0246. No abstract available.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C-1073-400
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