Tutkimus CORLUXin tehosta ja turvallisuudesta endogeenisen Cushingin oireyhtymän hoidossa (SEISMIC)
maanantai 12. elokuuta 2013 päivittänyt: Corcept Therapeutics
Avoin tutkimus CORLUXin (mifepristonin) tehosta ja turvallisuudesta endogeenisen Cushingin oireyhtymän merkkien ja oireiden hoidossa
Potilaat saavat Corluxia (mifepristonia) päivittäin enintään 24 viikon ajan.
Arvioita Cushingin oireyhtymän merkeistä ja oireista saadaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Cushingin oireyhtymä on suhteellisen harvinainen sairaus, joka johtuu pitkäaikaisesta altistumisesta korkeille glukokortikoidihormoni kortisolitasoille. Cushingin oireyhtymä voi johtua kohonneista endogeenisista tai eksogeenisista kortisolin lähteistä. Endogeeninen Cushingin oireyhtymä, joka johtuu lisämunuaisten kortisolin ylituotannosta, on tämän protokollan kohteena. Potilaita, joilla on eksogeeninen Cushingin oireyhtymä, joka kehittyy pitkäaikaisen suurten glukokortikoidiannosten sivuvaikutuksena, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
Tämä arvioi mifepristonin turvallisuutta ja tehoa hyperkortisolemian merkkien ja oireiden hoidossa potilailla, joilla on endogeeninen Cushingin oireyhtymä, joka johtuu ACTH-riippuvaisista tai lisämunuaisen häiriöistä.
Tutkimukseen otetaan koehenkilöitä, joille tutkija on todennut, että endogeenisen hyperkortisolemian lääkehoitoa tarvitaan. Lääketieteellinen hoito voi olla tarkoitettu jatkuvan tai toistuvan hyperkortisolemian vaikutusten hoitoon leikkauksen ja/tai Cushingin oireyhtymän aiheuttaman säteilyn jälkeisenä aikana, ylittääkseen aikajakson, jolloin säteily tehoaa, tai kun leikkaus ei ole mahdollista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine
-
-
California
-
Escondido, California, Yhdysvallat, 92026
- AMCR Institute Inc.
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5826
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- The Center for Diabetes and Endocrine Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg Medical; Division of Endocrinology, Metabolism & Molecular Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
- University of New Mexico HSC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation; Dept of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Oklahoma University Health Science Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
-
-
Wisconsin
-
Menomonee Falls, Wisconsin, Yhdysvallat, 53051
- Endocrinology Center at North Hills, Froedtert and Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tähän tutkimukseen voivat ilmoittautua aikuiset mies- ja ei-raskaana olevat naispotilaat, jotka:
- Ovat vähintään 18-vuotiaita
Sinulla on vahvistettu endogeenisen hyperkortisolemian diagnoosi, jonka aiheuttaa ACTH-riippuvainen tai ACTH-riippumaton etiologia, mukaan lukien
- Cushingin tauti (joka on uusiutunut primaarisen aivolisäkeleikkauksen jälkeen tai epäonnistunut aivolisäkkeen leikkauksessa tai sitä on hoidettu aivolisäkkeen sädehoidolla tai jota ei voida hoitaa leikkauksella tai esiintyy potilailla, joille ei ole tarkoitus tehdä leikkausta, ja sen on vahvistanut dokumentaatio ACTH-immunoreaktiivisuudesta aivolisäkkeen kudoksen patologisessa arvioinnissa aiemmasta kirurgisesta näytteestä tai IPSS:stä, jonka gradientti keskus-perifeeriseksi (suhde) on >2 ennen CRH:n antamista tai >3 sen jälkeen).
- Kohdunulkoinen ACTH
- Ektooppinen CRF-eritys
- Lisämunuaisen adenooma
- Lisämunuaisen karsinooma
- Lisämunuaisen autonomia
- Vaatii hyperkortisolemian lääketieteellistä hoitoa
- sinulla on tyypin 2 diabetes mellitus tai glukoosi-intoleranssi JA/TAI kohonnut verenpaine *Huomautus: Jotta koehenkilöt voivat osallistua mukaan, heillä on oltava dokumentoitu näyttö jatkuvasta endogeenisesta hyperkortisolemiasta
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimukseen ei voi ilmoittautua henkilöitä, jotka:
- Sinulla on de novo Cushingin tauti ja he ovat kirurgisia ehdokkaita aivolisäkkeen leikkaukseen.
- Sinulla on akuutti tai epävakaa lääketieteellinen ongelma, jota mifepristonihoito voi pahentaa.
- Lääkkeiden ottaminen 14 vuorokauden sisällä lähtötilanteesta (päivä 1), joilla a) on suuri ensikierron metabolia, jota suurelta osin välittää CYP3A4 ja joilla on kapea terapeuttinen marginaali ja/tai b) ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä.
- Lisääntymiskykyiset naispotilaat, jotka ovat raskaana tai jotka eivät pysty tai halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä, ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
- Olet saanut tutkimushoitoa (lääke, biologinen aine tai laite) 30 päivän sisällä seulonnasta
- sinulla on aiemmin ollut allerginen reaktio tai intoleranssi CORLUXille (mifepristoni)
- sinulla on ei-endogeeninen hyperkortisolemian lähde, kuten tekohyperkortisolemia (eksogeeninen glukokortikoidin lähde, iatrogeeninen Cushingin oireyhtymä), ACTH:n tosiasiallinen tai terapeuttinen käyttö
- Sinulla on pseudo-Cushingin oireyhtymä.
- Saat PPARgamma-agonistilääkkeitä (esim. pioglitatsoni, rosiglitatsoni) 4 kuukauden sisällä lähtötilanteesta (päivä 1).
- Postmenopausaaliset naiset, joilla on ehjä kohtu ja joilla on esiintynyt selittämätöntä verenvuotoa emättimestä 12 kuukauden kuluessa seulonnasta, ei suljeta pois.
- Sinulla on munuaisten vajaatoiminta, jonka seerumin kreatiniini on ≥ 2,2 mg/dl.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
Potilaat ottavat mifepristonia suun kautta kerran päivässä.
Annosta nostetaan suunnitellun ajankohdan aikana tutkimuksen aikana tai kunnes oireet paranevat tai suurin sallittu annos saavutetaan.
Annoksen nostaminen perustuu painoon.
Klinikalla käyntien aikana mitataan verenpaine, glukoositoleranssi ja veren kemiat sekä tehdään EKG ja virtsaanalyysi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diabeteksen ja/tai glukoosi-intoleranssin paraneminen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Responder määritellään henkilöksi, jonka glukoosikäyrän alapuolella oleva pinta-ala on pienempi tai yhtä suuri kuin 25 % 2 tunnin suun kautta otetussa glukoositestissä lähtötilanteesta viikkoon 24 tai viimeiseen käyntiin Cushingin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes / alentunut glukoosipitoisuus. toleranssi.
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
|
Diastolisen verenpaineen lasku.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Responder määritellään henkilöksi, jonka diastolinen verenpaine on laskenut enemmän tai yhtä suuri kuin 5 mm Hg lähtötasosta viikolle 24 tai viimeiseen käyntiin.
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Coleman Gross, Corcept Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sartor O, Cutler GB Jr. Mifepristone: treatment of Cushing's syndrome. Clin Obstet Gynecol. 1996 Jun;39(2):506-10. doi: 10.1097/00003081-199606000-00024.
- Johanssen S, Allolio B. Mifepristone (RU 486) in Cushing's syndrome. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):561-9. doi: 10.1530/EJE-07-0458.
- Morris D, Grossman A. The medical management of Cushing's syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2002 Sep;970:119-33. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04418.x.
- Chu JW, Matthias DF, Belanoff J, Schatzberg A, Hoffman AR, Feldman D. Successful long-term treatment of refractory Cushing's disease with high-dose mifepristone (RU 486). J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3568-73. doi: 10.1210/jcem.86.8.7740.
- Agarwai MK. The antiglucocorticoid action of mifepristone. Pharmacol Ther. 1996;70(3):183-213. doi: 10.1016/0163-7258(96)00016-2.
- Miller JW, Crapo L. The medical treatment of Cushing's syndrome. Endocr Rev. 1993 Aug;14(4):443-58. doi: 10.1210/edrv-14-4-443. No abstract available.
- Nieman LK, Chrousos GP, Kellner C, Spitz IM, Nisula BC, Cutler GB, Merriam GR, Bardin CW, Loriaux DL. Successful treatment of Cushing's syndrome with the glucocorticoid antagonist RU 486. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Sep;61(3):536-40. doi: 10.1210/jcem-61-3-536.
- Fleseriu M, Biller BM, Findling JW, Molitch ME, Schteingart DE, Gross C; SEISMIC Study Investigators. Mifepristone, a glucocorticoid receptor antagonist, produces clinical and metabolic benefits in patients with Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun;97(6):2039-49. doi: 10.1210/jc.2011-3350. Epub 2012 Mar 30.
- Fein HG, Vaughan TB 3rd, Kushner H, Cram D, Nguyen D. Sustained weight loss in patients treated with mifepristone for Cushing's syndrome: a follow-up analysis of the SEISMIC study and long-term extension. BMC Endocr Disord. 2015 Oct 27;15:63. doi: 10.1186/s12902-015-0059-5.
- Fleseriu M, Findling JW, Koch CA, Schlaffer SM, Buchfelder M, Gross C. Changes in plasma ACTH levels and corticotroph tumor size in patients with Cushing's disease during long-term treatment with the glucocorticoid receptor antagonist mifepristone. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):3718-27. doi: 10.1210/jc.2014-1843. Epub 2014 Jul 11.
- Wallia A, Colleran K, Purnell JQ, Gross C, Molitch ME. Improvement in insulin sensitivity during mifepristone treatment of Cushing syndrome: early and late effects. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):e147-8. doi: 10.2337/dc13-0246. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. joulukuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. joulukuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 7. joulukuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 22. elokuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. elokuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Kortisoli
- Aivolisäke
- Kohdunulkoinen
- Hormoni
- Ehkäisyväline
- Hirsutismi
- ACTH
- Endokriininen
- Cushingin syndrooma
- Hyperkortisolemia
- Cushingoid
- Adrenokortikotrooppinen hormoni
- Cushingin tauti
- Cushingin oireyhtymä
- Cushingit
- Lisämunuaisen adenooma
- Lisämunuaisen karsinooma
- Lisämunuaisen autonomia
- Kuun facies
- Selkä kohdunkaulan rasva
- Runsaasti
- Violaceous striat
- Ektooppinen ACTH-eritys
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Lisämunuaiskuoren hyperfunktio
- Lisämunuaisten sairaudet
- Oireyhtymä
- Cushingin oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Abortiagentit
- Luteolyyttiset aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, steroidit
- Ehkäisyvälineet, Postcoital, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Postcoital
- Kuukautisia aiheuttavat aineet
- Mifepristone
Muut tutkimustunnusnumerot
- C-1073-400
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .