CORLUX治疗内源性库欣综合征的疗效和安全性研究 (SEISMIC)
2013年8月12日 更新者：Corcept Therapeutics
CORLUX（米非司酮）治疗内源性库欣综合征体征和症状的疗效和安全性的开放标签研究
患者将每天接受 Corlux（米非司酮）治疗长达 24 周。
将获得对库欣综合征的体征和症状的评估。
研究概览
详细说明
库欣综合征是一种相对罕见的疾病，由长期暴露于高水平的糖皮质激素皮质醇引起。 库欣综合征可能由皮质醇的内源性或外源性来源升高引起。 由肾上腺皮质醇过量产生引起的内源性库欣综合征是本协议的主题。 患有外源性库欣综合征的患者是长期服用高剂量糖皮质激素的副作用，不符合参加本研究的条件。
这将评估米非司酮治疗 ACTH 依赖性或肾上腺疾病引起的内源性库欣综合征患者高皮质醇血症体征和症状的安全性和有效性。
该研究将招募研究者确定需要内源性高皮质醇血症药物治疗的受试者。 药物治疗可能旨在治疗库欣综合征手术和/或放疗后持续或复发的高皮质醇血症的影响，以缩短放疗生效的时间段，或者当手术不可行时。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine
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California
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Escondido、California、美国、92026
- AMCR Institute Inc.
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Stanford、California、美国、94305-5826
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33021
- The Center for Diabetes and Endocrine Care
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Feinberg Medical; Division of Endocrinology, Metabolism & Molecular Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Medical Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico HSC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation; Dept of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Oklahoma University Health Science Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health Sciences University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic
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Wisconsin
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Menomonee Falls、Wisconsin、美国、53051
- Endocrinology Center at North Hills, Froedtert and Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
有资格参加本研究的个人是成年男性和未怀孕的女性成年患者，他们：
- 至少年满 18 岁
确诊由 ACTH 依赖性或 ACTH 非依赖性病因引起的内源性高皮质醇血症，包括
- 库欣氏病（在原发性垂体手术后复发，或垂体手术失败，或已接受垂体放射治疗，或无法通过手术治疗，或存在于不适合手术的患者中，并经ACTH 免疫反应性对来自先前手术标本或 IPSS 的垂体组织病理学评估的记录，在 CRH 给药之前中央到外周梯度（比率）> 2 或 > 3）。
- 异位ACTH
- 异位 CRF 分泌
- 肾上腺腺瘤
- 肾上腺癌
- 肾上腺自治
- 需要药物治疗高皮质醇血症
- 患有 2 型糖尿病或葡萄糖耐受不良和/或患有高血压 *注意：要符合入选资格，受试者必须有持续性内源性高皮质醇血症的书面证据
排除标准：
没有资格参加研究的个人是那些：
- 患有新发库欣病并且是垂体手术的手术候选者。
- 有急性或不稳定的医疗问题，可能因米非司酮治疗而加重。
- 在基线访问（第 1 天）后 14 天内服用药物 a) 具有主要由 CYP3A4 介导的大量首过代谢和狭窄的治疗范围和/或 b) 是强 CYP3A4 抑制剂。
- 有生育潜力的女性患者，怀孕或不能或不愿在研究期间使用医学上可接受的非激素避孕方法。
- 在筛选后 30 天内接受过研究性治疗（药物、生物制剂或设备）
- 对 CORLUX（米非司酮）有过敏反应或不耐受史
- 有非内源性高皮质醇血症，例如人为性高皮质醇血症（外源性糖皮质激素、医源性库欣综合征）、人为性或治疗性使用 ACTH
- 患有假性库欣综合征。
- 接受 PPARgamma 激动剂药物（例如 基线（第 1 天）后 4 个月内服用吡格列酮、罗格列酮）。
- 排除在筛选后 12 个月内出现不明原因阴道出血且子宫完整的绝经后妇女。
- 患有由≥2.2 mg / dL的血清肌酐定义的肾功能衰竭。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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患者每天口服一次米非司酮。
在研究期间的预定时间点增加剂量，或直到症状改善或达到允许的最高剂量。
剂量递增将基于体重。
在门诊就诊期间，将测量血压、葡萄糖耐量和血液化学，并进行心电图和尿液分析。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改善糖尿病和/或葡萄糖不耐受。
大体时间：第 24 周的基线
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反应者定义为从基线到第 24 周或最后一次就诊的 2 小时口服葡萄糖测试中葡萄糖曲线下面积减少大于或等于 25% 的受试者，对于患有 2 型糖尿病/葡萄糖受损的库欣患者宽容。
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第 24 周的基线
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降低舒张压。
大体时间：第 24 周的基线
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反应者定义为舒张压从基线到第 24 周或最后一次就诊时下降大于或等于 5mm Hg 的受试者。
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Coleman Gross、Corcept Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sartor O, Cutler GB Jr. Mifepristone: treatment of Cushing's syndrome. Clin Obstet Gynecol. 1996 Jun;39(2):506-10. doi: 10.1097/00003081-199606000-00024.
- Johanssen S, Allolio B. Mifepristone (RU 486) in Cushing's syndrome. Eur J Endocrinol. 2007 Nov;157(5):561-9. doi: 10.1530/EJE-07-0458.
- Morris D, Grossman A. The medical management of Cushing's syndrome. Ann N Y Acad Sci. 2002 Sep;970:119-33. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04418.x.
- Chu JW, Matthias DF, Belanoff J, Schatzberg A, Hoffman AR, Feldman D. Successful long-term treatment of refractory Cushing's disease with high-dose mifepristone (RU 486). J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3568-73. doi: 10.1210/jcem.86.8.7740.
- Agarwai MK. The antiglucocorticoid action of mifepristone. Pharmacol Ther. 1996;70(3):183-213. doi: 10.1016/0163-7258(96)00016-2.
- Miller JW, Crapo L. The medical treatment of Cushing's syndrome. Endocr Rev. 1993 Aug;14(4):443-58. doi: 10.1210/edrv-14-4-443. No abstract available.
- Nieman LK, Chrousos GP, Kellner C, Spitz IM, Nisula BC, Cutler GB, Merriam GR, Bardin CW, Loriaux DL. Successful treatment of Cushing's syndrome with the glucocorticoid antagonist RU 486. J Clin Endocrinol Metab. 1985 Sep;61(3):536-40. doi: 10.1210/jcem-61-3-536.
- Fleseriu M, Biller BM, Findling JW, Molitch ME, Schteingart DE, Gross C; SEISMIC Study Investigators. Mifepristone, a glucocorticoid receptor antagonist, produces clinical and metabolic benefits in patients with Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun;97(6):2039-49. doi: 10.1210/jc.2011-3350. Epub 2012 Mar 30.
- Fein HG, Vaughan TB 3rd, Kushner H, Cram D, Nguyen D. Sustained weight loss in patients treated with mifepristone for Cushing's syndrome: a follow-up analysis of the SEISMIC study and long-term extension. BMC Endocr Disord. 2015 Oct 27;15:63. doi: 10.1186/s12902-015-0059-5.
- Fleseriu M, Findling JW, Koch CA, Schlaffer SM, Buchfelder M, Gross C. Changes in plasma ACTH levels and corticotroph tumor size in patients with Cushing's disease during long-term treatment with the glucocorticoid receptor antagonist mifepristone. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):3718-27. doi: 10.1210/jc.2014-1843. Epub 2014 Jul 11.
- Wallia A, Colleran K, Purnell JQ, Gross C, Molitch ME. Improvement in insulin sensitivity during mifepristone treatment of Cushing syndrome: early and late effects. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):e147-8. doi: 10.2337/dc13-0246. No abstract available.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年12月1日
初级完成 (实际的)
2011年1月1日
研究注册日期
首次提交
2007年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2007年12月6日
首次发布 (估计)
2007年12月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月12日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- C-1073-400
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