APL93: CxT のタイミングとメンテナンスの役割

導入治療は、年齢と最初の白血球数によって層別化されました。 WBC 数が 5,000/μL 未満の 65 歳以下の患者は、以前の試験 (APL91 試験) {Fenaux, 1993 #2088}、すなわち 45 mg/m2/日 ATRA の参照 ATRA 治療を受けるように無作為化されました。 CT（ATRA→CT群）またはATRA＋CT（ATRA+CT）。 ATRA→CT 群では、患者は CR まで 45 mg/m2/d ATRA を最大 90 日間経口投与された。 CR 達成後、彼らは 60 mg/m2/d ダウノルビシン (DNR) を 3 日間、200 mg/m2/d AraC を 7 日間投与した (コース I)。 ただし、私たちの経験から、ATRA治療の5日目、10日目、15日目までにWBC数がそれぞれ6,000 / µL、10,000 / µL、または15,000 / µLを超えて増加した場合、コースIがATRAに追加されました。 、患者はこれらの閾値を超える ATRA 症候群のリスクがあった{de Botton, 2003 #1127; De Botton、1998 #1604}。 ATRA+CT群に無作為に割り付けられた患者は、ATRA治療の3日目から始まるCTのコースIで、ATRAとCTの同じ組み合わせを受けました。

受診時の白血球数が 5,000/μL を超える患者 (年齢に関係なく)、および白血球数が 5,000/μL 以下の 66 ～ 75 歳の患者は無作為化されませんでしたが、1 日目から ATRA と CT コース I (高白血球群）と ATRA→CT 群（高齢者群）と同じスケジュールである。

導入期における凝固障害の治療は、凝固障害が消失するまで血小板数を 50,000 /μL を超えるレベルに維持するための血小板サポートに基づいていました。 ヘパリン、トラネキサム酸、新鮮凍結血漿、およびフィブリノゲン輸血の使用は任意でした。

CR 患者は、コース II (コース I と同じ) とコース III を含む 2 つの CT 強化コースを受けました。コース III は、3 日間の 45 mg/m2/d DNR と 12 時間ごとに 1 g/m2 の AraC を 4 日間投与します。 高齢者グループは、コース II のみを受けました。

この地固め CT からの血液学的回復の 3 ～ 4 週間後、まだ CR にある患者は、断続的な ATRA (45 mg/m2/日、3 か月ごとに 15 日) を受けるか受けないか、および連続 CT を受けるか受けないかの両方に無作為に割り付けられました。 6 メルカプトプリン (90 mg/m2/日、経口) およびメトトレキサート (15 mg/m2/週、経口) による、初回導入治療群で層別化された 2 x 2 要因計画による。 維持治療は2年間予定されていました。 センターで階層化された誘導および維持のための無作為化は、集中化された電話割り当て手順を通じて実行されました。