APL93: Timing av CxT og Rolle of Maintenance

Induksjonsbehandling ble stratifisert etter alder og initialt antall hvite blodlegemer. Pasienter ≤65 år med et WBC-tall mindre enn 5000/µL ble randomisert til å motta referanse-ATRA-behandlingen fra vår forrige studie (APL91-studie) {Fenaux, 1993 #2088}, dvs. 45 mg/m2/d ATRA etterfulgt av CT (ATRA→CT-gruppe) eller ATRA pluss CT (ATRA+CT). I ATRA→CT-gruppen fikk pasientene 45 mg/m2/d ATRA oralt frem til CR, med maksimalt 90 dager. Etter CR-oppnåelse fikk de en kur på 60 mg/m2/d daunorubicin (DNR) i 3 dager og 200 mg/m2/d AraC i 7 dager (kurs I). Kurs I ble imidlertid lagt til ATRA hvis antallet hvite blodlegemer ble økt til mer enn 6 000/µL, 10 000/µL eller 15 000/µL på henholdsvis dag 5, 10 og 15 av ATRA-behandlingen, på grunn av vår erfaring , pasienter var i fare for ATRA-syndrom over disse terskelverdiene{de Botton, 2003 #1127; De Botton, 1998 #1604}. Pasienter randomisert til ATRA+CT-gruppen fikk samme kombinasjon av ATRA og CT, med forløp I med CT som startet på dag 3 av ATRA-behandlingen.

Pasienter med et WBC-tall større enn 5 000/µL ved presentasjon (uavhengig av alder) og pasienter 66 til 75 år med et WBC-tall ≤ 5 000/µL ble ikke randomisert, men fikk ATRA pluss CT-kur I fra dag 1 ( høy WBC-gruppe) og samme tidsplan som i henholdsvis ATRA→CT-gruppen (eldregruppen).

Behandling av koagulopati under induksjonsfasen var basert på blodplatestøtte for å opprettholde blodplateantallet på et nivå høyere enn 50 000 /µL inntil koagulopatien forsvant. Bruk av heparin, tranexamsyre, fersk frossen plasma og fibrinogentransfusjoner var valgfritt.

CR-pasienter fikk 2 CT-konsolideringskurs, inkludert kurs II (identisk med kurs I) og kurs III, bestående av 45 mg/m2/d DNR i 3 dager og 1 g/m2 AraC hver 12. time i 4 dager. Eldregruppen fikk kun kurs II.

Tre til 4 uker etter hematologisk utvinning fra denne konsoliderings-CT ble pasienter som fortsatt var i CR randomisert både til å motta eller ikke motta intermitterende ATRA (45 mg/m2/d, 15 dager hver 3. måned) og til å motta eller ikke motta kontinuerlig CT med 6 merkaptopurin (90 mg/m2/d, oralt) og metotreksat (15 mg/m2/uke, oralt), i henhold til en 2-av-2 faktoriell design stratifisert på den første induksjonsbehandlingsgruppen. Vedlikeholdsbehandling var planlagt i 2 år. Randomiseringer for induksjon og vedlikehold, stratifisert på senter, ble utført gjennom en sentralisert telefontildelingsprosedyre.