APL93: Temporización de CxT y función de mantenimiento

El tratamiento de inducción se estratificó por edad y recuento inicial de glóbulos blancos. Los pacientes ≤65 años de edad con un recuento de leucocitos inferior a 5000/µL se aleatorizaron para recibir el tratamiento ATRA de referencia de nuestro ensayo anterior (ensayo APL91) {Fenaux, 1993 #2088}, es decir, 45 mg/m2/d ATRA seguido de CT (grupo ATRA→CT) o ATRA más CT (ATRA+CT). En el grupo ATRA→CT, los pacientes recibieron 45 mg/m2/d de ATRA por vía oral hasta RC, con un máximo de 90 días. Después de lograr RC, recibieron un ciclo de 60 mg/m2/d de daunorrubicina (DNR) durante 3 días y 200 mg/m2/d de AraC durante 7 días (ciclo I). Sin embargo, el ciclo I se agregó a ATRA si el recuento de leucocitos aumentó a más de 6000/µL, 10 000/µL o 15 000/µL en los días 5, 10 y 15 de tratamiento con ATRA, respectivamente, porque, según nuestra experiencia , los pacientes tenían riesgo de síndrome ATRA por encima de esos umbrales{de Botton, 2003 #1127; De Botton, 1998 #1604}. Los pacientes aleatorizados al grupo ATRA+CT recibieron la misma combinación de ATRA y CT, y el curso I de CT comenzó el día 3 del tratamiento con ATRA.

Los pacientes con un recuento de leucocitos superior a 5000/µl en el momento de la presentación (independientemente de su edad) y los pacientes de 66 a 75 años de edad con un recuento de leucocitos ≤ 5000/µl no se aleatorizaron, pero recibieron el curso I de ATRA más TC desde el día 1 ( grupo de WBC alto) y el mismo horario que en el grupo ATRA→CT (grupo de ancianos), respectivamente.

El tratamiento de la coagulopatía durante la fase de inducción se basó en el soporte plaquetario para mantener el recuento de plaquetas a un nivel superior a 50.000/µl hasta la desaparición de la coagulopatía. El uso de transfusiones de heparina, ácido tranexámico, plasma fresco congelado y fibrinógeno era opcional.

Los pacientes con CR recibieron 2 cursos de consolidación de TC, incluido el curso II (idéntico al curso I) y el curso III, que constaba de 45 mg/m2/d DNR durante 3 días y 1 g/m2 de AraC cada 12 horas durante 4 días. El grupo de ancianos solo recibió el curso II.

Tres a 4 semanas después de la recuperación hematológica de esta TC de consolidación, los pacientes que todavía estaban en RC fueron aleatorizados para recibir o no recibir ATRA intermitente (45 mg/m2/d, 15 días cada 3 meses) y para recibir o no recibir TC continua con 6 mercaptopurina (90 mg/m2/día, vía oral) y metotrexato (15 mg/m2/semana, vía oral), según un diseño factorial 2 por 2 estratificado en el grupo de tratamiento de inducción inicial. El tratamiento de mantenimiento se programó para 2 años. Las aleatorizaciones para la inducción y el mantenimiento, estratificadas por centro, se realizaron a través de un procedimiento centralizado de asignación telefónica.