APL93: Сроки CxT и роль технического обслуживания

Индукционная терапия была стратифицирована по возрасту и исходному количеству лейкоцитов. Пациенты в возрасте ≤65 лет с числом лейкоцитов менее 5000/мкл были рандомизированы для получения эталонного лечения ATRA в нашем предыдущем исследовании (испытание APL91) {Fenaux, 1993 #2088}, т.е. 45 мг/м2/день ATRA с последующим КТ (группа ATRA→CT) или ATRA плюс CT (ATRA+CT). В группе ATRA→CT пациенты получали ATRA в дозе 45 мг/м2/сутки перорально до полного выздоровления, но не более 90 дней. После достижения ПО они получали курс даунорубицина (ДНР) 60 мг/м2/сут в течение 3 дней и АраЦ 200 мг/м2/сут в течение 7 дней (курс I). Тем не менее, курс I был добавлен к ATRA, если количество лейкоцитов увеличивалось до более чем 6000/мкл, 10 000/мкл или 15 000/мкл к 5, 10 и 15 дню лечения ATRA, соответственно, потому что, исходя из нашего опыта , пациенты подвергались риску синдрома ATRA выше этих пороговых значений{de Botton, 2003 #1127; Де Боттон, 1998 № 1604}. Пациенты, рандомизированные в группу ATRA+CT, получали ту же комбинацию ATRA и CT, при этом I курс CT начинался на 3-й день лечения ATRA.

Пациенты с числом лейкоцитов более 5000/мкл на момент поступления (независимо от их возраста) и пациенты в возрасте от 66 до 75 лет с числом лейкоцитов ≤ 5000/мкл не были рандомизированы, но с 1-го дня получали АТРА плюс КТ (курс 1). высокая группа лейкоцитов) и тот же график, что и в группе ATRA→CT (пожилая группа) соответственно.

Лечение коагулопатии во время индукционной фазы основывалось на поддержке тромбоцитами для поддержания количества тромбоцитов на уровне выше 50 000/мкл до исчезновения коагулопатии. Использование гепарина, транексамовой кислоты, свежезамороженной плазмы и переливания фибриногена было необязательным.

Пациенты с CR получали 2 курса консолидации CT, включая курс II (идентичный курсу I) и курс III, состоящий из 45 мг/м2/сут DNR в течение 3 дней и 1 г/м2 AraC каждые 12 часов в течение 4 дней. Пожилая группа получила только курс II.

Через три-четыре недели после гематологического восстановления после этой консолидационной КТ пациенты, которые все еще находились в ПР, были рандомизированы как для получения или неполучения прерывистой ATRA (45 мг/м2/сут, 15 дней каждые 3 месяца), так и для получения или неполучения непрерывной КТ. с 6-меркаптопурином (90 мг/м2/сут, перорально) и метотрексатом (15 мг/м2/неделю, перорально) в соответствии с факторным планом 2х2, стратифицированным на группу начальной индукционной терапии. Поддерживающее лечение было назначено на 2 года. Рандомизация для индукции и поддержания, стратифицированная по центру, выполнялась посредством централизованной процедуры назначения по телефону.