APL93: Harmonogram CxT i rola konserwacji

Leczenie indukcyjne stratyfikowano według wieku i początkowej liczby białych krwinek. Pacjenci w wieku ≤65 lat z liczbą białych krwinek poniżej 5000/µl zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej referencyjne leczenie ATRA z naszego poprzedniego badania (badanie APL91) {Fenaux, 1993 #2088}, tj. 45 mg/m2/d ATRA, a następnie CT (grupa ATRA→CT) lub ATRA plus CT (ATRA+CT). W grupie ATRA→CT chorzy otrzymywali ATRA doustnie w dawce 45 mg/m2/d do CR, maksymalnie przez 90 dni. Po osiągnięciu CR otrzymywali kurs daunorubicyny (DNR) 60 mg/m2/d przez 3 dni i 200 mg/m2/d AraC przez 7 dni (kurs I). Jednak kurs I został dodany do ATRA, jeśli liczba WBC wzrosła do powyżej 6000/µl, 10 000/µl lub 15 000/µl odpowiednio w 5, 10 i 15 dniu leczenia ATRA, ponieważ z naszego doświadczenia pacjenci byli narażeni na ryzyko zespołu ATRA powyżej tych progów {de Botton, 2003 #1127; De Botton, 1998 #1604}. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy ATRA+CT otrzymywali taką samą kombinację ATRA i CT, przy czym I kurs CT rozpoczynał się w 3. dniu leczenia ATRA.

Pacjenci z liczbą białych krwinek większą niż 5000/µl w chwili zgłoszenia się (niezależnie od ich wieku) oraz pacjenci w wieku od 66 do 75 lat z liczbą białych krwinek ≤ 5000/µl nie byli randomizowani, ale otrzymywali ATRA plus CT od pierwszego dnia ( grupa z wysokim WBC) i taki sam schemat jak odpowiednio w grupie ATRA→CT (grupa osób w podeszłym wieku).

Leczenie koagulopatii podczas fazy indukcji opierało się na podtrzymywaniu płytek krwi w celu utrzymania liczby płytek krwi na poziomie powyżej 50 000 /µl aż do ustąpienia koagulopatii. Zastosowanie heparyny, kwasu traneksamowego, świeżo mrożonego osocza i transfuzji fibrynogenu było opcjonalne.

Pacjenci z CR otrzymali 2 kursy konsolidacyjne CT, w tym kurs II (identyczny z kursem I) i kurs III, składające się z 45 mg/m2/d DNR przez 3 dni i 1 g/m2 AraC co 12 godzin przez 4 dni. Starsza grupa otrzymała tylko kurs II.

Trzy do 4 tygodni po uzyskaniu poprawy hematologicznej z tej konsolidacyjnej CT, pacjentów, którzy nadal byli w CR, losowo przydzielono do grup otrzymujących lub nie otrzymujących przerywanej ATRA (45 mg/m2/dobę, 15 dni co 3 miesiące) oraz do grupy otrzymującej lub nieciągłej CT z merkaptopuryną w dawce 6 (90 mg/m2/dobę, doustnie) i metotreksatem (15 mg/m2/tydzień, doustnie), zgodnie z planem czynnikowym 2 na 2 stratyfikowanym w grupie z początkowym leczeniem indukcyjnym. Leczenie podtrzymujące zaplanowano na 2 lata. Randomizacje do indukcji i utrzymania, uwarstwione w centrum, przeprowadzono za pomocą scentralizowanej procedury przydziału telefonicznego.