APL93: Timing af CxT og Rolle of Maintenance

Induktionsbehandling blev stratificeret efter alder og initialt antal hvide blodlegemer. Patienter ≤65 år med et WBC-tal mindre end 5.000/µL blev randomiseret til at modtage reference-ATRA-behandlingen fra vores tidligere forsøg (APL91-forsøg) {Fenaux, 1993 #2088}, dvs. 45 mg/m2/d ATRA efterfulgt af CT (ATRA→CT gruppe) eller ATRA plus CT (ATRA+CT). I ATRA→CT-gruppen fik patienterne 45 mg/m2/d ATRA oralt indtil CR, med et maksimum på 90 dage. Efter opnåelse af CR modtog de en kur på 60 mg/m2/d daunorubicin (DNR) i 3 dage og 200 mg/m2/d AraC i 7 dage (kursus I). Men kursus I blev tilføjet til ATRA, hvis WBC-tallet blev øget til mere end 6.000/µL, 10.000/µL eller 15.000/µL på henholdsvis dag 5, 10 og 15 af ATRA-behandlingen, på grund af vores erfaring , var patienter i risiko for ATRA-syndrom over disse tærskler{de Botton, 2003 #1127; De Botton, 1998 #1604}. Patienter randomiseret til ATRA+CT-gruppen modtog den samme kombination af ATRA og CT, hvor forløb I af CT startede på dag 3 af ATRA-behandlingen.

Patienter med et WBC-tal større end 5.000/µL ved præsentationen (uanset deres alder) og patienter i alderen 66 til 75 år med et WBC-tal ≤ 5.000/µL blev ikke randomiseret, men modtog ATRA plus CT-forløb I fra dag 1 ( høj WBC-gruppe) og samme skema som i henholdsvis ATRA→CT-gruppen (ældregruppen).

Behandling af koagulopati under induktionsfasen var baseret på trombocytstøtte for at holde blodpladetallet på et niveau, der er større end 50.000 /µL, indtil koagulopatien forsvandt. Anvendelsen af ​​heparin, tranexamsyre, friskfrosset plasma og fibrinogentransfusioner var valgfri.

CR-patienter modtog 2 CT-konsolideringsforløb, inklusive forløb II (identisk med forløb I) og forløb III, bestående af 45 mg/m2/d DNR i 3 dage og 1 g/m2 AraC hver 12. time i 4 dage. Ældregruppen fik kun kursus II.

Tre til 4 uger efter hæmatologisk genopretning fra denne konsoliderings-CT blev patienter, der stadig var i CR, randomiseret både til at modtage eller ikke modtage intermitterende ATRA (45 mg/m2/d, 15 dage hver 3. måned) og til at modtage eller ikke modtage kontinuerlig CT med 6 mercaptopurin (90 mg/m2/d, oralt) og methotrexat (15 mg/m2/uge, oralt), ifølge et 2-x-2 faktorielt design stratificeret på den indledende induktionsbehandlingsgruppe. Vedligeholdelsesbehandling var planlagt til 2 år. Randomiseringer til induktion og vedligeholdelse, stratificeret på centeret, blev udført gennem en centraliseret telefontildelingsprocedure.