APL93: Timing von CxT und Rolle der Wartung

Die Induktionsbehandlung wurde nach Alter und anfänglicher Leukozytenzahl stratifiziert. Patienten im Alter von ≤65 Jahren mit einer Leukozytenzahl von weniger als 5.000/µl wurden randomisiert, um die ATRA-Referenzbehandlung unserer vorherigen Studie (APL91-Studie) {Fenaux, 1993 #2088} zu erhalten, dh 45 mg/m2/d ATRA, gefolgt von CT (ATRA→CT-Gruppe) oder ATRA plus CT (ATRA+CT). In der ATRA→CT-Gruppe erhielten die Patienten 45 mg/m2/d ATRA oral bis zur CR, mit einem Maximum von 90 Tagen. Nach Erreichen der CR erhielten sie eine Kur mit 60 mg/m2/d Daunorubicin (DNR) für 3 Tage und 200 mg/m2/d AraC für 7 Tage (Kur I). Kurs I wurde jedoch zu ATRA hinzugefügt, wenn die Leukozytenzahl auf mehr als 6.000/µl, 10.000/µl oder 15.000/µl an Tag 5, 10 bzw. 15 der ATRA-Behandlung angestiegen ist, weil unserer Erfahrung nach , Patienten waren oberhalb dieser Schwellenwerte einem ATRA-Syndrom ausgesetzt {de Botton, 2003 #1127; De Botton, 1998 #1604}. Patienten, die in die ATRA+CT-Gruppe randomisiert wurden, erhielten die gleiche Kombination aus ATRA und CT, wobei Kurs I von CT am Tag 3 der ATRA-Behandlung begann.

Patienten mit einer WBC-Zahl von mehr als 5.000/µL bei Vorstellung (unabhängig von ihrem Alter) und Patienten im Alter von 66 bis 75 Jahren mit einer WBC-Zahl von ≤ 5.000/µL wurden nicht randomisiert, sondern erhielten ATRA plus CT-Kurs I ab Tag 1 ( hohe WBC-Gruppe) bzw. derselbe Zeitplan wie in der ATRA→CT-Gruppe (ältere Gruppe).

Die Behandlung der Koagulopathie während der Induktionsphase basierte auf einer Thrombozytenunterstützung, um die Thrombozytenzahl auf einem Niveau von mehr als 50.000 /µl zu halten, bis die Koagulopathie verschwunden ist. Die Verwendung von Transfusionen mit Heparin, Tranexamsäure, gefrorenem Frischplasma und Fibrinogen war optional.

CR-Patienten erhielten 2 CT-Konsolidierungskurse, einschließlich Kurs II (identisch mit Kurs I) und Kurs III, bestehend aus 45 mg/m2/d DNR für 3 Tage und 1 g/m2 AraC alle 12 Stunden für 4 Tage. Die ältere Gruppe erhielt nur Kurs II.

Drei bis 4 Wochen nach hämatologischer Erholung von dieser Konsolidierungs-CT wurden Patienten, die sich noch in CR befanden, randomisiert, entweder eine intermittierende ATRA (45 mg/m2/d, 15 Tage alle 3 Monate) zu erhalten oder nicht und eine kontinuierliche CT zu erhalten oder nicht mit 6 Mercaptopurin (90 mg/m2/d, oral) und Methotrexat (15 mg/m2/wk, oral-ly), gemäß einem 2-mal-2-faktoriellen Design, stratifiziert nach der anfänglichen Induktionsbehandlungsgruppe. Eine Erhaltungstherapie war für 2 Jahre geplant. Randomisierungen für die Einführung und Erhaltung, stratifiziert nach Zentrum, wurden durch ein zentralisiertes telefonisches Zuweisungsverfahren durchgeführt.