APL93 : Calendrier de CxT et rôle de la maintenance

Le traitement d'induction a été stratifié selon l'âge et le nombre initial de globules blancs. Les patients âgés de ≤ 65 ans avec une numération leucocytaire inférieure à 5 000/µL ont été randomisés pour recevoir le traitement ATRA de référence de notre essai précédent (essai APL91) {Fenaux, 1993 #2088}, soit 45 mg/m2/j d'ATRA suivi de CT (groupe ATRA→CT) ou ATRA plus CT (ATRA+CT). Dans le groupe ATRA→CT, les patients ont reçu 45 mg/m2/j d'ATRA par voie orale jusqu'à la RC, avec un maximum de 90 jours. Après l'obtention de la RC, ils ont reçu une cure de 60 mg/m2/j de daunorubicine (DNR) pendant 3 jours et 200 mg/m2/j d'AraC pendant 7 jours (séance I). Cependant, bien sûr, j'ai été ajouté à l'ATRA si le nombre de globules blancs était supérieur à 6 000/µL, 10 000/µL ou 15 000/µL aux jours 5, 10 et 15 du traitement ATRA, respectivement, en raison de notre expérience. , les patients étaient à risque de syndrome ATRA au-dessus de ces seuils{de Botton, 2003 #1127; De Botton, 1998 #1604}. Les patients randomisés dans le groupe ATRA+CT ont reçu la même combinaison d'ATRA et de CT, le cycle I de CT commençant le 3e jour du traitement par ATRA.

Les patients avec un nombre de leucocytes supérieur à 5 000/µL lors de la présentation (quel que soit leur âge) et les patients âgés de 66 à 75 ans avec un nombre de leucocytes ≤ 5 000/µL n'ont pas été randomisés mais ont reçu le traitement I ATRA plus CT à partir du jour 1 ( groupe WBC élevé) et le même calendrier que dans le groupe ATRA → CT (groupe de personnes âgées), respectivement.

Le traitement de la coagulopathie pendant la phase d'induction était basé sur le support plaquettaire pour maintenir le nombre de plaquettes à un niveau supérieur à 50 000/µL jusqu'à la disparition de la coagulopathie. L'utilisation d'héparine, d'acide tranexamique, de plasma frais congelé et de transfusions de fibrinogène était facultative.

Les patients en RC ont reçu 2 cures CT de consolidation, dont la cure II (identique à la cure I) et la cure III, consistant en 45 mg/m2/j DNR pendant 3 jours et 1 g/m2 AraC toutes les 12 heures pendant 4 jours. Le groupe des personnes âgées n'a reçu que le cours II.

Trois à 4 semaines après la récupération hématologique de ce CT de consolidation, les patients encore en RC ont été randomisés à la fois pour recevoir ou non un ATRA intermittent (45 mg/m2/j, 15 jours tous les 3 mois) et pour recevoir ou non un CT continu avec 6 mercaptopurine (90 mg/m2/j, voie orale) et méthotrexate (15 mg/m2/semaine, voie orale), selon un plan factoriel 2 par 2 stratifié sur le groupe de traitement d'induction initial. Un traitement d'entretien était prévu sur 2 ans. Les randomisations pour l'induction et le maintien, stratifiées sur le centre, ont été effectuées par une procédure d'assignation téléphonique centralisée.