APL93: tempistica del CxT e ruolo della manutenzione

Il trattamento di induzione è stato stratificato per età e conta leucocitaria iniziale. I pazienti di età ≤65 anni con una conta leucocitaria inferiore a 5.000/µL sono stati randomizzati a ricevere il trattamento ATRA di riferimento del nostro studio precedente (studio APL91) {Fenaux, 1993 #2088}, ovvero 45 mg/m2/d di ATRA seguito da CT (gruppo ATRA→CT) o ATRA più CT (ATRA+CT). Nel gruppo ATRA→CT, i pazienti hanno ricevuto 45 mg/m2/die di ATRA per via orale fino alla CR, con un massimo di 90 giorni. Dopo il raggiungimento della CR, hanno ricevuto un ciclo di 60 mg/m2/die di daunorubicina (DNR) per 3 giorni e 200 mg/m2/die di AraC per 7 giorni (corso I). Tuttavia, naturalmente sono stato aggiunto ad ATRA se la conta leucocitaria è stata aumentata a più di 6.000/µL, 10.000/µL o 15.000/µL entro il giorno 5, 10 e 15 del trattamento con ATRA, rispettivamente, perché, dalla nostra esperienza , i pazienti erano a rischio di sindrome ATRA al di sopra di tali soglie{de Botton, 2003 #1127; De Botton, 1998 n. 1604}. I pazienti randomizzati nel gruppo ATRA+CT hanno ricevuto la stessa combinazione di ATRA e CT, con il corso I di CT a partire dal giorno 3 del trattamento con ATRA.

I pazienti con una conta leucocitaria superiore a 5.000/µL alla presentazione (indipendentemente dalla loro età) e i pazienti di età compresa tra 66 e 75 anni con una conta leucocitaria ≤ 5.000/µL non sono stati randomizzati ma hanno ricevuto ATRA più CT corso I dal giorno 1 ( alto gruppo WBC) e lo stesso programma del gruppo ATRA→CT (gruppo anziani), rispettivamente.

Il trattamento della coagulopatia durante la fase di induzione era basato sul supporto piastrinico per mantenere la conta piastrinica a un livello superiore a 50.000 /µL fino alla scomparsa della coagulopatia. L'uso di eparina, acido tranexamico, plasma fresco congelato e trasfusioni di fibrinogeno era facoltativo.

I pazienti CR hanno ricevuto 2 cicli di consolidamento CT, compreso il corso II (identico al corso I) e il corso III, costituito da 45 mg/m2/d DNR per 3 giorni e 1 g/m2 AraC ogni 12 ore per 4 giorni. Il gruppo anziano ha ricevuto solo il corso II.

Da tre a 4 settimane dopo il recupero ematologico da questa TC di consolidamento, i pazienti che erano ancora in CR sono stati randomizzati a ricevere o meno ATRA intermittente (45 mg/m2/die, 15 giorni ogni 3 mesi) e a ricevere o meno TC continua con 6 mercaptopurina (90 mg/m2/die, per via orale) e metotrexato (15 mg/m2/settimana, per via orale), secondo un disegno fattoriale 2 per 2 stratificato sul gruppo di trattamento di induzione iniziale. Il trattamento di mantenimento è stato programmato per 2 anni. Le randomizzazioni per l'induzione e il mantenimento, stratificate per centro, sono state eseguite attraverso una procedura di assegnazione telefonica centralizzata.