APL93: Tempo de CxT e Função de Manutenção

O tratamento de indução foi estratificado por idade e contagem inicial de leucócitos. Pacientes ≤65 anos de idade com contagem de leucócitos inferior a 5.000/µL foram randomizados para receber o tratamento de referência com ATRA de nosso estudo anterior (ensaio APL91) {Fenaux, 1993 #2088}, ou seja, 45 mg/m2/d de ATRA seguido de CT (grupo ATRA→CT) ou ATRA mais CT (ATRA+CT). No grupo ATRA→CT, os pacientes receberam 45 mg/m2/d de ATRA por via oral até a RC, com no máximo 90 dias. Após a obtenção da RC, eles receberam um curso de 60 mg/m2/d de daunorrubicina (DNR) por 3 dias e 200 mg/m2/d de AraC por 7 dias (ciclo I). No entanto, o curso I foi adicionado ao ATRA se a contagem de leucócitos aumentasse para mais de 6.000/µL, 10.000/µL ou 15.000/µL nos dias 5, 10 e 15 do tratamento com ATRA, respectivamente, porque, de acordo com nossa experiência , os pacientes apresentavam risco de síndrome ATRA acima desses limiares{de Botton, 2003 #1127; De Botton, 1998 #1604}. Os pacientes randomizados para o grupo ATRA+CT receberam a mesma combinação de ATRA e CT, com curso I de CT começando no dia 3 do tratamento com ATRA.

Pacientes com contagem de leucócitos maior que 5.000/µl na apresentação (independentemente de sua idade) e pacientes de 66 a 75 anos de idade com contagem de leucócitos ≤ 5.000/µl não foram randomizados, mas receberam ATRA mais CT curso I desde o dia 1 ( grupo leucócitos altos) e o mesmo esquema do grupo ATRA→CT (grupo de idosos), respectivamente.

O tratamento da coagulopatia durante a fase de indução baseou-se no suporte plaquetário para manter a contagem de plaquetas em nível superior a 50.000/µL até o desaparecimento da coagulopatia. O uso de heparina, ácido tranexâmico, plasma fresco congelado e transfusões de fibrinogênio foi opcional.

Os pacientes com RC receberam 2 cursos de consolidação de TC, incluindo o curso II (idêntico ao curso I) e o curso III, consistindo em 45 mg/m2/d DNR por 3 dias e 1 g/m2 de AraC a cada 12 horas por 4 dias. O grupo de idosos recebeu apenas o curso II.

Três a quatro semanas após a recuperação hematológica dessa TC de consolidação, os pacientes que ainda estavam em RC foram randomizados para receber ou não ATRA intermitente (45 mg/m2/d, 15 dias a cada 3 meses) e para receber ou não TC contínua com 6 mercaptopurina (90 mg/m2/d, via oral) e metotrexato (15 mg/m2/sem, via oral), de acordo com um desenho fatorial 2 por 2 estratificado no grupo de tratamento de indução inicial. O tratamento de manutenção foi programado para 2 anos. Randomizações para indução e manutenção, estratificadas no centro, foram realizadas por meio de um procedimento de atribuição de telefone centralizado.