APL93: Timing van CxT en rol van onderhoud

De inductiebehandeling was gestratificeerd naar leeftijd en initiële WBC-telling. Patiënten ≤65 jaar met een WBC-telling van minder dan 5.000/µL werden gerandomiseerd om de referentie-ATRA-behandeling van onze vorige studie (APL91-studie) {Fenaux, 1993 #2088} te krijgen, dwz 45 mg/m2/d ATRA gevolgd door CT (ATRA→CT-groep) of ATRA plus CT (ATRA+CT). In de ATRA→CT-groep kregen patiënten 45 mg/m2/d ATRA oraal tot CR, met een maximum van 90 dagen. Na het behalen van CR kregen ze een kuur van 60 mg/m2/d daunorubicine (DNR) gedurende 3 dagen en 200 mg/m2/d AraC gedurende 7 dagen (kuur I). Cursus I werd echter aan ATRA toegevoegd als het WBC-aantal was verhoogd tot meer dan 6.000/µL, 10.000/µL of 15.000/µL op respectievelijk dag 5, 10 en 15 van de ATRA-behandeling, omdat uit onze ervaring , liepen patiënten boven die drempels risico op ATRA-syndroom{de Botton, 2003 #1127; De Botton, 1998 #1604}. Patiënten gerandomiseerd naar de ATRA+CT-groep kregen dezelfde combinatie van ATRA en CT, waarbij kuur I van CT begon op dag 3 van de ATRA-behandeling.

Patiënten met een WBC-aantal van meer dan 5.000/µL bij presentatie (ongeacht hun leeftijd) en patiënten van 66 tot 75 jaar met een WBC-aantal van ≤ 5.000/µL werden niet gerandomiseerd maar kregen ATRA plus CT-cursus I vanaf dag 1 ( hoge WBC-groep) en hetzelfde schema als in respectievelijk de ATRA→CT-groep (ouderengroep).

Behandeling van coagulopathie tijdens de inductiefase was gebaseerd op ondersteuning van bloedplaatjes om het aantal bloedplaatjes op een niveau van meer dan 50.000/µL te houden tot het verdwijnen van coagulopathie. Het gebruik van heparine, tranexaminezuur, vers ingevroren plasma en fibrinogeentransfusies was optioneel.

CR-patiënten kregen 2 CT-consolidatiekuren, waaronder kuur II (identiek aan kuur I) en kuur III, bestaande uit 45 mg/m2/d DNR gedurende 3 dagen en 1 g/m2 AraC elke 12 uur gedurende 4 dagen. De groep ouderen kreeg alleen kuur II.

Drie tot vier weken na hematologisch herstel van deze consolidatie-CT werden patiënten die nog steeds in CR waren gerandomiseerd om al dan niet intermitterende ATRA (45 mg/m2/d, 15 dagen elke 3 maanden) te krijgen en om al dan niet continue CT te krijgen. met 6 mercaptopurine (90 mg/m2/d, oraal) en methotrexaat (15 mg/m2/wk, oraal), volgens een 2-bij-2 factorieel ontwerp gestratificeerd op de initiële inductiebehandelingsgroep. Onderhoudsbehandeling was gepland voor 2 jaar. Randomisaties voor inductie en onderhoud, gestratificeerd op het midden, werden uitgevoerd via een gecentraliseerde telefoontoewijzingsprocedure.