局所進行膵臓癌の手術を受ける患者の治療におけるベバシズマブ、併用化学療法、および放射線療法
局所進行膵臓癌患者におけるゲムシタビン、オキサリプラチンおよびベバシズマブに続く5-フルオロウラシル、オキサリプラチン、ベバシズマブおよび放射線療法の第II相試験
根拠: ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。 腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運んだりします. ゲムシタビン、オキサリプラチン、フルオロウラシルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。 ベバシズマブを併用化学療法と放射線療法と併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: 第 II 相試験では、局所進行膵臓癌の手術を受ける患者の治療において、ゲムシタビン、オキサリプラチン、フルオロウラシル、および放射線療法と一緒にベバシズマブを投与することの副作用と効果を研究しています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- 局所進行膵癌患者において、化学放射線療法の前にベバシズマブとゲムシタビンおよびオキサリプラチンを併用した場合の毒性について説明すること。 検索戦略:
- これらの患者におけるベバシズマブとオキサリプラチン、フルオロウラシル、および併用放射線療法の毒性について説明すること。
- このレジメンで治療された患者の無増悪生存期間、進行までの時間、および全生存期間を定義すること。
2番
- 最終的に切除を成功させることができる潜在的に切除可能な患者の割合を決定すること。
- 腫瘍細胞におけるアポトーシスのマーカー (MIF、CREB、HIF-1-α 発現/多型などを含む) と治療に対する反応との関係を特定すること。
- このレジメンで治療された患者の奏効率を定義すること。
概要：
- ネオアジュバント療法: 患者は、ゲムシタビン IV を 100 分かけて、ベバシズマブ IV を 1 日目に 30 ～ 90 分かけて、オキサリプラチン IV を 2 日目に 2 時間かけて受けます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コースまで 2 週間ごとに繰り返されます。 . 最初の治療が完了してから 4 ～ 6 週間後、患者は 1 日 1 回、週 5 日、5 ～ 6 週間放射線治療を受けます。 放射線療法の開始後 48 時間以内に開始し、患者は放射線療法の完了まで継続的にフルオロウラシル IV を受けます。 患者はまた、1 日目、15 日目、29 日目に 2 時間にわたってオキサリプラチン IV を、1 日目と 15 日目にベバシズマブ IV を同時に投与されます。
- 手術: ネオアジュバント療法の完了から 4 ～ 6 週間後に、患者は腫瘍の切除を受けます。 疾患進行の証拠がなく、外科的介入（R0 切除）が成功した患者は、次の 6 ～ 10 週間以内に補助化学療法に進みます。
- 補助療法：術前補助療法と同様に、ゲムシタビンとベバシズマブを 4 コース投与します。
患者は、診断時、超音波内視鏡検査または腹腔鏡検査による治療前、またはネオアジュバント療法後の外科的切除中に腫瘍組織サンプルの収集を受けます。 ベースラインで得られたパラフィン包埋腫瘍組織標本を免疫組織化学によって分析して、腫瘍の血管分布および血管形成活性を評価する。 腫瘍血管分布は、腫瘍血管の評価のために、汎内皮細胞マーカー、抗 CD34 による腫瘍標本の免疫染色によって評価されます。 血管新生活性は、pERK1/2、Ki67、および腫瘍標本の周皮細胞被覆指数を分析することによって評価されます。 患者はまた、最初の化学療法とベバシズマブの 4 週間前、化学放射線療法とベバシズマブの 48 時間前まで、補助化学療法とベバシズマブの 48 時間前までに、VEGF の血漿レベルを決定するために採血を受けます。
試験治療の完了後、患者は最初の 1 年間は 2 か月ごとに、その後は 3 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
組織学的に確認された膵臓の腺癌
以下のいずれかによって決定される切除可能、わずかに切除可能、または切除不能な疾患：
- 造影ヘリカルCTスキャン
- 生検を伴う超音波内視鏡検査（転移性または肉眼的に切除不能な疾患がない患者）
- 膵臓専用MRI
腫瘍は、以下のいずれかによって決定されるように、局所的に進行しているか、切除可能である必要があります。
- 門脈または上腸間膜静脈、肝または上腸間膜動脈のアバットメント
- 胃十二指腸動脈起始部への伸展
- 2cm未満の上腸間膜静脈の閉塞
測定可能な疾患、従来の技術では 20 mm 以上、またはスパイラル CT では 10 mm 以上として、1 次元以上（記録される最長直径）で正確に測定できる 1 つ以上の病変として定義される
- スタディエントリーの正当な理由として、マーカーの上昇のみは許可されません
- -以前の生検または外科的切除からのホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍組織標本は、相関研究に許可されています
- -既知の脳転移または腹膜、肝臓、または他の臓器への腫瘍転移はありません
患者の特徴:
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
- ANC ≥1,500/mm³
- 血小板数≧100,000/mm³
- -ASTおよびALTが正常の上限の2.5倍以下（ULN）
- クレアチニンがULNの1.5倍未満
ビリルビン＜2.0mg/dL（腫瘍による胆道閉塞のある患者では≦10mg/dL）
- 腫瘍による胆管閉塞がある場合は、治療前に9F以上の胆管ステントまたは胆管バイパスが必要です
- 尿タンパク：クレアチニン比≦1.0
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 過去28日以内に重大な外傷はない
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折がない
- -過去6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍がない
- 過去6ヶ月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害を起こしていない
NYHAクラスII～IVのうっ血性心不全なし
- クラス II 疲労、呼吸困難、または通常の身体活動に伴うその他の症状として定義される
- 臨床的に重要な末梢血管疾患なし
- -患者が安定した降圧レジメンを受けており、血圧が登録時に≤150/100 mm Hgである場合、既存の高血圧は許可されます
- -1日あたり1500カロリーを超える十分な経口摂取が必要であり、水分補給を維持できるか、補助的な経腸栄養（経鼻腸管、栄養空腸吻合術、または経皮内視鏡胃瘻チューブ）にアクセスできる必要があります
以前の同時療法：
- 膵臓がんに対する以前の化学療法または放射線療法なし
- -以前から28日以上経過しており、同時の主要な外科的処置の必要性が予想されていない
- -腹腔鏡検査、穿刺吸引、またはコア生検などの以前の軽度の外科的処置から7日以上
- 30Gyを超える線量で肝臓の50％を超える治療、または18Gyを超える線量で全腎臓容積の50％を超える治療を必要とする治療計画がない
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
- 他の同時治験薬なし
- 患者が安定した用量の抗凝固薬を投与されていない限り、経口または非経口の抗凝固療法は行わない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GemOx と Bev、次に化学放射線療法、次に手術
ゲムシタビン 1000 mg/m2 を 1 日目に 100 分かけて 2 週間ごと オキサリプラチン 85 mg/m2 を 2 週間ごとに 2 日目に 2 時間かけて ベバシズマブ 10 mg/kg を 2 週間ごとに 1 日目に 90 分以上。 許容される場合、注入期間はその後のコースで短縮される可能性があります。 1サイクルは2週間です。 化学放射線療法は、Gem の最終投与から 4 週間前に開始します。 化学放射線療法後 4 ～ 6 週間の間に、患者は CT または MRI および CA 19-9 による再ステージングを受けます。 病気の進行の証拠がない場合、患者は再評価と外科的介入の検討のために外科医に紹介されます |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線化学療法とベバシズマブの前、および化学放射線療法とベバシズマブを併用した5～6週間後の奏効率
時間枠：6～12週間後
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放射線化学療法とベバシズマブの前、および化学放射線療法とベバシズマブを併用した5～6週間後の奏効率
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6～12週間後
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無増悪生存
時間枠：約26週間
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治療終了後に評価します
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約26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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切除を成功させることができる潜在的に切除可能な患者の割合
時間枠：最初の化学療法開始から約12週間
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化学放射線療法後、手術に進むことができる人
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最初の化学療法開始から約12週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000580812
- UPCC-04206
- GENENTECH-UPCC-04206
- UPCC-805957
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