Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bevacizumab, kombinationskemoterapi och strålbehandling vid behandling av patienter som genomgår kirurgi för lokalt avancerad bukspottkörtelcancer

22 april 2020 uppdaterad av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

En fas II-studie av gemcitabin, oxaliplatin och bevacizumab följt av 5-fluorouracil, oxaliplatin, bevacizumab och strålbehandling hos patienter med lokalt avancerad pankreascancer

MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom gemcitabin, oxaliplatin och fluorouracil, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Att ge bevacizumab tillsammans med kombinationskemoterapi och strålbehandling kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Fas II-studien studerar biverkningarna och hur väl det fungerar att ge bevacizumab tillsammans med gemcitabin, oxaliplatin, fluorouracil och strålbehandling vid behandling av patienter som genomgår operation för lokalt avancerad pankreascancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att beskriva toxiciteten av bevacizumab med gemcitabin och oxaliplatin, när terapi ges före kemoradioterapi, hos patienter med lokalt avancerad pankreascancer.
  • För att beskriva toxiciteten av bevacizumab med oxaliplatin, fluorouracil och samtidig strålbehandling hos dessa patienter.
  • För att definiera progressionsfri överlevnad, tid till progression och total överlevnad för patienter som behandlas med denna regim.

Andra

  • För att bestämma andelen potentiellt resekterbara patienter som i slutändan kan fortsätta till framgångsrik resektion.
  • Att bestämma förhållandet mellan markörer för apoptos i tumörceller (inklusive MIF, CREB, HIF-1-alfa-uttryck/polymorfism och andra) och svar på terapi.
  • För att definiera svarsfrekvensen hos patienter som behandlas med denna regim.

SKISSERA:

  • Neoadjuvant terapi: Patienterna får gemcitabin IV under 100 minuter och bevacizumab IV under 30-90 minuter dag 1 och oxaliplatin IV under 2 timmar dag 2. Behandlingen upprepas varannan vecka i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet . Mellan 4-6 veckor efter avslutad initial behandling genomgår patienter strålbehandling en gång dagligen, 5 dagar i veckan, i 5-6 veckor. Med början inom 48 timmar efter påbörjad strålbehandling får patienterna fluorouracil IV kontinuerligt efter avslutad strålbehandling. Patienterna får också samtidigt oxaliplatin IV under 2 timmar på dag 1, 15 och 29 och bevacizumab IV på dag 1 och 15.
  • Operation: Fyra till sex veckor efter avslutad neoadjuvant terapi genomgår patienter resektion av tumören. Patienter utan tecken på sjukdomsprogression och som genomgår framgångsrika kirurgiska ingrepp (d.v.s. R0-resektion) fortsätter till adjuvant kemoterapi inom de närmaste 6-10 veckorna.
  • Adjuvant terapi: Patienterna får gemcitabin och bevacizumab i 4 kurer som vid neoadjuvant terapi.

Patienterna genomgår insamling av tumörvävnadsprover vid tidpunkten för diagnos, före behandling med endoskopiskt ultraljud eller laparoskopi, eller under kirurgisk resektion efter neoadjuvant terapi. Paraffininbäddade tumörvävnadsprover som erhållits vid baslinjen analyseras med immunhistokemi för att bedöma tumörens vaskularitet och angiogen aktivitet. Tumörvaskularitet utvärderas via immunfärgning av tumörprover med panendotelcellsmarkören, anti-CD34, för utvärdering av tumörblodkärl. Angiogen aktivitet bedöms genom att analysera pERK1/2, Ki67 och pericyttäckningsindex i tumörprover. Patienterna genomgår också blodprov för att fastställa plasmanivåer av VEGF 4 veckor före initial kemoterapi och bevacizumab, upp till 48 timmar före kemoradioterapi och bevacizumab, och upp till 48 timmar före adjuvant kemoterapi och bevacizumab.

Efter avslutad studieterapi följs patienter varannan månad under det första året och därefter var tredje månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln

    • Resecerbar, marginellt resekerbar eller icke-opererbar sjukdom bestäms av något av följande:

      • Kontrastförstärkt spiral-CT-skanning
      • Endoskopiskt ultraljud med biopsi (hos patienter som inte har metastaserad eller allvarligt opererbar sjukdom)
      • Dedikerad pankreas MRI

    • Tumören måste vara lokalt avancerad eller potentiellt resekterbar, vilket bestäms av något av följande:

      • Distans till portalen eller mesenteriska venerna superior, hepatisk eller mesenteric artär superior
      • Förlängning till ursprunget av gastroduodenal artär
      • Tilltäppning av den övre mesenteriska venen < 2 cm

  • Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 lesion som kan mätas exakt i ≥ 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med spiral-CT

    • Enbart markörhöjning tillåts inte som motivering för studietillträde
  • Formalinfixerade, paraffininbäddade tumörvävnadsprover från tidigare biopsi eller kirurgisk resektion tillåts för korrelativa studier
  • Inga kända hjärnmetastaser eller tumörmetastaser till bukhinnan, levern eller andra organ

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG prestandastatus 0-1
  • ANC ≥1 500/mm³
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin < 1,5 gånger ULN

  • Bilirubin < 2,0 mg/dL (≤ 10 mg/dL för patienter med gallvägsobstruktion av tumör)

    • En gallstent ≥ 9F eller biliary bypass krävs före behandling om det finns gallvägsobstruktion av tumör
  • Urinprotein:kreatininförhållande ≤ 1,0
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
  • Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfrakturer
  • Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
  • Ingen hjärtinfarkt, instabil angina eller cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna

  • Ingen NYHA klass II-IV kongestiv hjärtsvikt

    • Klass II definieras som symtom på trötthet, dyspné eller andra symtom vid vanlig fysisk aktivitet
  • Ingen kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Redan existerande hypertoni tillåten, förutsatt att patienten får en stabil antihypertensiv regim och har ett blodtryck ≤ 150/100 mm Hg vid tidpunkten för inskrivningen
  • Måste ha tillräckligt oralt intag på > 1500 kalorier/dag och kunna bibehålla hydrering ELLER ha tillgång till kompletterande enteral matning (nasoenteral sond, matande jejunostomi eller perkutan endoskopisk gastrostomisond)

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling för cancer i bukspottkörteln
  • Mer än 28 dagar sedan föregående och inget förväntat behov av samtidiga större kirurgiska ingrepp
  • Mer än 7 dagar sedan tidigare mindre kirurgiska ingrepp såsom laparoskopi, tunna nålsaspirationer eller kärnbiopsier
  • Ingen behandlingsplan som kräver behandling av > 50 % av levern vid en dos > 30 Gy eller > 50 % av den totala njurvolymen vid en dos > 18 Gy
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Ingen oral eller parenteral antikoagulering såvida inte patienterna får en stabil dos av antikoagulantia

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GemOx och Bev, sedan kemoradiation, sedan operation

Gemcitabin 1000 mg/m2 under 100 min på dag 1 varannan vecka

Oxaliplatin 85 mg/m2 under 2 timmar på dag 2 varannan vecka

Bevacizumab 10 mg/kg under 90 minuter på dag 1 varannan vecka. Infusionslängden kan förkortas i efterföljande kurer om den tolereras.

En cykel är 2 veckor. Chemoradiation ska börja före 4 veckor från sista dosen av Gem. Mellan 4 och 6 veckor efter kemoradioterapi kommer patienter att genomgå omstadium med CT eller MRT och CA 19-9. Om det inte finns några tecken på sjukdomsprogression kommer patienten att remitteras till kirurgen för omvärdering och övervägande av kirurgisk ingrepp
Läkemedel: fluorouracil
Strålning: strålbehandling
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Läkemedel: oxaliplatin
Läkemedel: gemcitabinhydroklorid
Procedur: konventionell kirurgi
Övrig: immunhistokemi färgningsmetod
Biologisk: bevacizumab
Procedur: endoskopisk biopsi
Procedur: laparoskopi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens före strålbehandling med kemoterapi och bevacizumab och efter 5-6 veckors samtidig kemoradioterapi och bevacizumab
Tidsram: efter 6-12 veckor
Svarsfrekvens före strålbehandling med kemoterapi och bevacizumab och efter 5-6 veckors samtidig kemoradioterapi och bevacizumab
efter 6-12 veckor
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: cirka 26 veckor
ska bedömas efter avslutad behandling
cirka 26 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av potentiellt resekterbara patienter som kan fortsätta till framgångsrik resektion
Tidsram: cirka 12 veckor från den första cellgiftsstarten
efter kemoradiation, de som kan gå vidare till operation
cirka 12 veckor från den första cellgiftsstarten

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2008

Första postat (Uppskatta)

28 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000580812
  • UPCC-04206
  • GENENTECH-UPCC-04206
  • UPCC-805957

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bukspottskörtelcancer

Kliniska prövningar på fluorouracil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera