Bevacizumab, chemioterapia combinata e radioterapia nel trattamento di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma pancreatico localmente avanzato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente

  • Malattia resecabile, marginalmente resecabile o non resecabile determinata da uno dei seguenti:

    • Scansione TC elicoidale con mezzo di contrasto
    • Ecografia endoscopica con biopsia (in pazienti che non hanno malattia metastatica o gravemente non resecabile)
    • RM pancreatica dedicata

  • Il tumore deve essere localmente avanzato o potenzialmente resecabile, come determinato da uno dei seguenti:

    • Moncone della vena porta o mesenterica superiore, arteria epatica o mesenterica superiore
    • Estensione all'origine dell'arteria gastroduodenale
    • Occlusione della vena mesenterica superiore per < 2 cm

• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante TC spirale

  • L'elevazione del marker da sola non è consentita come giustificazione per l'ingresso nello studio
• Campioni di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina da precedenti biopsie o resezioni chirurgiche consentiti per studi correlati
• Non sono note metastasi cerebrali o metastasi tumorali al peritoneo, al fegato o ad altri organi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• ANC ≥1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina < 1,5 volte ULN

• Bilirubina < 2,0 mg/dL (≤ 10 mg/dL per pazienti con ostruzione biliare da tumore)

  • È necessario uno stent biliare ≥ 9F o un bypass biliare prima del trattamento in caso di ostruzione biliare da parte del tumore
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina ≤ 1,0
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
• Nessun infarto del miocardio, angina instabile o accidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi

• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV

  • Classe II definita come sintomi di affaticamento, dispnea o altri sintomi con attività fisica ordinaria
• Nessuna malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Ipertensione preesistente consentita, a condizione che il paziente riceva un regime antipertensivo stabile e abbia una pressione arteriosa ≤ 150/100 mm Hg al momento dell'arruolamento
• Deve avere un'assunzione orale adeguata di> 1500 calorie / giorno ed essere in grado di mantenere l'idratazione OPPURE avere accesso all'alimentazione enterale supplementare (tubo nasoenterale, digiunostomia di alimentazione o tubo gastrostomico endoscopico percutaneo)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per cancro al pancreas
• Più di 28 giorni dal precedente e nessuna necessità anticipata di procedure chirurgiche maggiori concomitanti
• Più di 7 giorni da precedenti interventi chirurgici minori come laparoscopia, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo
• Nessun piano di trattamento che richieda il trattamento di > 50% del fegato a una dose > 30 Gy o > 50% del volume renale totale a una dose > 18 Gy
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessuna anticoagulante orale o parenterale a meno che i pazienti non stiano ricevendo una dose stabile di anticoagulante