Bevacizumabe, quimioterapia combinada e radioterapia no tratamento de pacientes submetidos a cirurgia para câncer de pâncreas localmente avançado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma do pâncreas confirmado histologicamente

  • Doença ressecável, marginalmente ressecável ou irressecável determinada por um dos seguintes:

    • Tomografia computadorizada helicoidal com contraste aprimorado
    • Ultrassonografia endoscópica com biópsia (em pacientes que não têm doença metastática ou irressecável)
    • RM pancreática dedicada

  • O tumor deve ser localmente avançado ou potencialmente ressecável, conforme determinado por um dos seguintes:

    • Abutment das veias portal ou mesentérica superior, artéria hepática ou mesentérica superior
    • Extensão até a origem da artéria gastroduodenal
    • Oclusão da veia mesentérica superior por < 2 cm

• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão que pode ser medida com precisão em ≥ 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por TC espiral

  • A elevação do marcador sozinha não é permitida como justificativa para a entrada no estudo
• Espécimes de tecido tumoral fixados em formalina e embebidos em parafina de biópsia anterior ou ressecção cirúrgica permitidos para estudos correlativos
• Sem metástases cerebrais conhecidas ou tumor metastático para o peritônio, fígado ou outros órgãos

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• ANC ≥1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Creatinina < 1,5 vezes LSN

• Bilirrubina < 2,0 mg/dL (≤ 10 mg/dL para pacientes com obstrução biliar por tumor)

  • Um stent biliar ≥ 9F ou bypass biliar é necessário antes do tratamento se houver obstrução biliar por tumor
• Proteína na urina: relação creatinina ≤ 1,0
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Sem feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
• Nenhum infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses

• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da NYHA

  • Classe II definida como sintomas de fadiga, dispnéia ou outros sintomas com atividade física ordinária
• Sem doença vascular periférica clinicamente significativa
• Hipertensão pré-existente permitida, desde que o paciente esteja recebendo um regime anti-hipertensivo estável e tenha pressão arterial ≤ 150/100 mm Hg no momento da inscrição
• Deve ter ingestão oral adequada de > 1.500 calorias/dia e ser capaz de manter a hidratação OU ter acesso a alimentação enteral suplementar (sonda nasoenteral, jejunostomia alimentar ou sonda de gastrostomia endoscópica percutânea)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer de pâncreas
• Mais de 28 dias desde antes e nenhuma necessidade prevista de grandes procedimentos cirúrgicos simultâneos
• Mais de 7 dias desde pequenos procedimentos cirúrgicos anteriores, como laparoscopia, aspirações com agulha fina ou biópsias
• Nenhum plano de tratamento requer tratamento de > 50% do fígado em uma dose > 30 Gy ou > 50% do volume total do rim em uma dose > 18 Gy
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem anticoagulação oral ou parenteral, a menos que os pacientes estejam recebendo uma dose estável de anticoagulante