Bevacizumab, combinatiechemotherapie en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten die een operatie ondergaan voor lokaal gevorderde alvleesklierkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas

  • Reseceerbare, marginaal reseceerbare of inoperabele ziekte bepaald door een van de volgende:

    • Contrastversterkte spiraalvormige CT-scan
    • Endoscopische echografie met biopsie (bij patiënten die geen gemetastaseerde of ernstig inoperabele ziekte hebben)
    • Speciale pancreas-MRI

  • De tumor moet lokaal gevorderd of mogelijk reseceerbaar zijn, zoals bepaald door een van de volgende:

    • Abutment van het portaal of superieure mesenteriale aders, hepatische of superieure mesenteriale slagader
    • Uitbreiding naar de oorsprong van de gastroduodenale slagader
    • Occlusie van de superieure mesenteriale ader voor < 2 cm

• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal-CT

  • Markerverhoging alleen is niet toegestaan ​​als rechtvaardiging voor deelname aan de studie
• Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselspecimens van eerdere biopsie of chirurgische resectie toegestaan ​​voor correlatieve studies
• Geen bekende hersenmetastasen of tumormetastasen naar het peritoneum, de lever of andere organen

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• ANC ≥1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine < 1,5 keer ULN

• Bilirubine < 2,0 mg/dl (≤ 10 mg/dl voor patiënten met galwegobstructie door tumor)

  • Een galstent ≥ 9F of galbypass is vereist vóór de behandeling als er sprake is van galwegobstructie door een tumor
• Urine-eiwit:creatinineverhouding ≤ 1,0
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Geen ernstige niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
• Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
• Geen myocardinfarct, instabiele angina pectoris of cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden

• Geen NYHA klasse II-IV congestief hartfalen

  • Klasse II gedefinieerd als symptomen van vermoeidheid, kortademigheid of andere symptomen bij gewone fysieke activiteit
• Geen klinisch significante perifere vaatziekte
• Reeds bestaande hypertensie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt een stabiel antihypertensivum krijgt en een bloeddruk ≤ 150/100 mm Hg heeft op het moment van inschrijving
• Moet voldoende orale inname van> 1500 calorieën / dag hebben en in staat zijn om hydratatie te behouden OF toegang hebben tot aanvullende enterale voeding (neussonde, voedende jejunostomie of percutane endoscopische gastrostomiesonde)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor alvleesklierkanker
• Meer dan 28 dagen geleden en er is naar verwachting geen gelijktijdige grote chirurgische ingreep nodig
• Meer dan 7 dagen geleden sinds eerdere kleine chirurgische ingrepen zoals laparoscopie, fijne naaldaspiraties of kernbiopten
• Geen behandelplan waarvoor behandeling van > 50% van de lever nodig is bij een dosis > 30 Gy of > 50% van het totale niervolume bij een dosis > 18 Gy
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen orale of parenterale antistolling tenzij patiënten een stabiele dosis antistollingsmiddel krijgen